Cabozantinibin menestystarinoita Caner-hoidossa - AASraw
AASraw tuottaa kannabidioli (CBD) -jauhetta ja hampun eteeristä öljyä irtotavarana!

Kabotsantinibi

 

    1. Kabotsantinibin kuvaus
    2. Kabotsantinibin toimintamekanismi
    3. Kabotsantinibin sivuvaikutukset
    4. Kabozantinibin uusin kehitys
    5. Kabotsantinibihoidon menestystarinoita
    6. Yhteenveto

 

Kabotsantinibi Kuvaus

Kabotsantinibi (CAS:+849217 68 1 XNUMX) käytetään pitkälle edenneen munuaissyövän hoitoon, joskus yhdessä toisen lääkkeen, nimeltään nivolumabi, kanssa. Kabotsantinibia käytetään myös maksasyövän hoitoon ihmisillä, joita on aiemmin hoidettu sorafenibilla. Kabotsantinibia käytetään kilpirauhassyövän hoitoon, joka on levinnyt muihin kehon osiin. Kabotsantinibia voidaan käyttää myös muihin kuin tässä lääkitysoppaassa mainittuihin tarkoituksiin.

 

Kabotsantinibi Toimintamekanismi

Kohdennettu hoito on noin 100 vuoden tutkimuksen tulos, jonka tarkoituksena on ymmärtää syöpäsolujen ja normaalien solujen väliset erot. Tähän mennessä syöpähoito on keskittynyt ensisijaisesti nopeasti jakautuvien solujen tappamiseen, koska yksi syöpäsolujen piirre on, että ne jakautuvat nopeasti. Valitettavasti jotkut normaaleista soluistamme myös jakautuvat nopeasti aiheuttaen useita sivuvaikutuksia.

Kohdennettu terapia koskee muiden syöpäsolujen ominaisuuksien tunnistamista. Tutkijat etsivät erityisiä eroja syöpäsoluissa ja normaaleissa soluissa. Näitä tietoja käytetään luomaan kohdennettu terapia hyökkää- mään syöpäsoluihin vahingoittamatta normaaleja soluja, mikä johtaa vähemmän sivuvaikutuksiin. Jokainen kohdennettu terapia toimii hieman eri tavalla, mutta kaikki häiritsevät syöpäsolun kykyä kasvaa, jakaa, korjata ja / tai kommunikoida muiden solujen kanssa.

On olemassa erilaisia ​​kohdennettuja hoitoja, jotka on määritelty kolmessa laajassa luokassa. Osa kohdennetuista hoidoista keskittyy syöpäsolun sisäisiin komponentteihin ja toimintaan. Kohdistetut hoidot käyttävät pieniä molekyylejä, jotka voivat päästä soluun ja häiritä solujen toimintaa aiheuttaen niiden kuoleman. Kohdennettuja terapioita on useita, jotka keskittyvät solujen sisäosiin. Muut kohdennetut hoidot kohdistavat reseptoreja, jotka ovat solun ulkopuolella. Reseptoreihin kohdistuvat terapiat tunnetaan myös monoklonaalisina vasta-aineina. Antiangiogeneesi-inhibiittorit kohdistavat verisuonia, jotka syöttävät happea soluihin ja aiheuttavat lopulta solujen nälkään.

Kabotsantinibi on kohdennettu hoito, joka kohdistuu ja sitoutuu siihen tyrosiinikinaasireseptorit ja estää useiden tyrosiinikinaasien, mukaan lukien RET, MET ja VEGF, aktiivisuus solun pinnalla. Sitoutumalla näihin reseptoreihin kabotsantinibi estää tärkeitä reittejä, jotka edistävät solujen jakautumista.

Tutkimus edelleen tunnistaa, mitkä syövät voidaan parhaiten hoitaa kohdennetuilla hoitomuodoilla ja tunnistaa ylimääräisiä tavoitteita useammille syöpätyypeille.

 

Kabotsantinibi Side Effects

Hanki hätätapaus lääkäriin, jos sinulla on allergisen reaktion oireita: nokkosihottuma; vaikea hengitys; kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus.

Kabotsantinibi voi aiheuttaa perforaation (reikä tai repeämä) tai fistelin (epänormaali käytävä) mahassa tai suolistossa. Soita lääkärillesi, jos sinulla on voimakasta vatsakipua tai jos sinusta tuntuu tukehtuvan ja vaientavan, kun syöt tai juot.

Soita lääkärillesi heti, jos sinulla on:

▪ Vakava päänsärky, näön hämärtyminen, jytinä niskaasi tai korvasi;

▪ Vakava ja jatkuva oksentelu, ripuli tai ummetus;

▪ Turvotus käsissäsi, käsivarsissasi, jaloissasi tai jaloissasi;

▪ Helppo mustelma tai verenvuoto (nenäverenvuoto, ikenien verenvuoto, runsas kuukautisvuoto tai kaikki verenvuoto, joka ei lopu);

▪ Verinen tai tervainen uloste, yskä verisellä limalla tai oksennuksella, joka näyttää kahvijauholta;

▪ keltaisuus (ihon tai silmien keltaisuus);

▪ Kipu, rakkulat, verenvuoto tai vaikea ihottuma kämmenissäsi tai jalkapohjissasi;

▪ Sekavuus, ajatteluongelmat, heikkous, näön muutokset, kohtaukset;

▪ kevyt tunne, kuten saatat ohittaa;

▪ Leukakipu tai tunnottomuus, punaiset tai turvonnut ikenet, löysät hampaat tai hidas paraneminen hammashoitotyön jälkeen;

▪ Alhainen valkosolujen määrä - kuume, suun haavaumat, ihohaavat, kurkkukipu, yskä, hengitysvaikeudet;

▪ Lisämunuaisongelmat - pahoinvointi, oksentelu, voimakas väsymys, huimaus, heikkous, pyörtyminen; tai

▪ Aivohalvauksen tai verihyytymän merkit - äkillinen tunnottomuus tai heikkous toisella kehosi puolella, näkö- tai tasapainohäiriöt, vaikeudet puhua tai ymmärtää mitä sinulle sanotaan, rintakipu, hengitysvaikeudet, turvotus tai kipu käsivarteen tai jalkaan .

Tulevia kabotsantinibiannoksia voidaan viivästyttää tai lopettaa pysyvästi, jos sinulla on tiettyjä haittavaikutuksia.

AASraw on ammattimainen Cabozantinibin valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: Yhteystiedot meille

 

Yhteinen haittavaikutuksia ovat:

▪ Vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, ummetus;

▪ kipu, punoitus, turvotus tai haavaumat suussa tai kurkussa;

▪ Puhumisvaikeudet, makumuutokset;

▪ Kylmät oireet, kuten nenän tukkoisuus, aivastelu, kurkkukipu, yskä;

▪ ihottuma;

▪ lihasten, luiden ja nivelten kipu;

▪ poikkeavat maksan toimintakokeet tai muut verikokeet;

▪ Väsymys;

▪ laihtuminen; tai

▪ Hiusten väri muuttuu vaaleammaksi.

Tämä ei ole täydellinen luettelo haittavaikutuksista, ja muut voivat ilmetä. Soita lääkärillesi lääkärin ohjeista haittavaikutuksilta. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista FDA: lle 1-800-FDA-1088: ssä.

 

Viimeisin kehitys Kabotsantinibi 

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi kabotsantinibille harvinaislääkkeiden aseman marraskuussa 2010 ja helmikuussa 2017.

Exelixis jätti uuden lääkehakemuksen FDA: lle vuoden 2012 alkupuoliskolla, ja 29. marraskuuta 2012 Yhdysvaltain FDA myönsi kapselimuotoiselle kabotsantinibille myyntiluvan Cometriq nimellä medullaarista kilpirauhassyöpää sairastavien potilaiden hoidossa. hyväksytty Euroopan unionissa samaan tarkoitukseen vuonna 2014.

Maaliskuussa 2016 Exelixis myönsi Ipsenille maailmanlaajuiset oikeudet (Yhdysvaltojen, Kanadan ja Japanin ulkopuolella) markkinoida kabotsantinibia.

Exelixiksen vaiheen III tutkimustulokset lääkkeen testaamisesta munuaisissa syöpä julkaistiin NEJM: ssä vuonna 2015. Huhtikuussa 2016 FDA myönsi hyväksynnän tablettivalmisteen markkinoinnille munuaisen toisena hoitona syöpä ja sama hyväksyttiin Euroopan unionissa saman vuoden syyskuussa.

Joulukuussa 2017 FDA myönsi kabotsantinibille (Cabometyx, Exelixis, Inc.) luvan edenneen munuaissolukarsinooman (RCC) hoitoon. Hyväksyntä perustui satunnaistetun, avoimen vaiheen II monikeskustutkimuksen CABOSUN (NCT01835158) tietoihin, joihin osallistui 157 osallistujaa, joilla oli keskitason ja heikon riskin aiemmin käsittelemätön RCC.

Tammikuussa 2019, FDA: n hyväksymä kabotsantinibi (Cabometyx, Exelixis, Inc.) hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville ihmisille, joita on aiemmin hoidettu sorafenibilla. Hyväksyntä perustui satunnaistettuun (01908426: 2) kaksoissokkoutettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, monikeskustutkimukseen CELESTIAL (NCT1), johon osallistui HCC-potilaita, jotka olivat aiemmin saaneet sorafenibia ja joilla oli Child Pugh-luokan A maksan vajaatoiminta.

Kabotsantinibin tehoa tutkitaan tyypin 1 neurofibromatoosin hoitona.

Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi äskettäin kabotsantinibin maksasolujen karsinooman hoitoon potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet sorafenibia.

Kabotsantinibi on MET: n, VEGFR: n ja AXL: n oraalinen tyrosiinikinaasien estäjä.

FDA hyväksyi ensimmäisen kerran kabotsantinibin medullaarisen hoidossa kilpirauhassyöpä. Myöhemmin FDA hyväksyi sen käytön munuaissolukarsinoomassa.

 

Kabotsantinibihoidon menestystarinoita 

Tarina 1: Kabotsantinibihoito pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman ensilinjan hoidossa

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) myönsi 19. joulukuuta 2017 säännöllisen hyväksynnän kabotsantinibille (Cabometyx) pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman (RCC) potilaiden hoidossa.

FDA on aiemmin hyväksynyt kabotsantinibin vuonna 2016 pitkälle edenneen RCC: n potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet aikaisempaa antiangiogeenistä hoitoa. Tämän päivän hyväksyntä tarjoaa hoidon ensilinjan asetuksessa.Kabotsantinibi

Tämä hyväksyntä perustui satunnaistetun, avoimen vaiheen II monikeskustutkimuksen CABOSUN-tutkimukseen, johon osallistui 157 potilasta, joilla oli keskitason ja heikon riskin aiemmin hoitamaton RCC. Potilaat saivat kabotsantinibia (n = 79) 60 mg suun kautta päivässä tai sunitinibia (Sutent) (n = 78) 50 mg suun kautta päivässä (4 viikkoa hoidon jälkeen 2 viikon tauko) taudin etenemiseen tai myrkyttömyyteen, jota ei voida hyväksyä. Kabotsantinibia saaneiden potilaiden arvioitu etenemisvapaa elinajan mediaani (sokkotun riippumattoman radiologisen arviointikomitean arvioimana) oli 8.6 kuukautta (95%: n luottamusväli [CI] = 6.8–14.0) verrattuna 5.3 kuukauteen (95%: n luottamusväli = 3.0–8.2). sunitinibia käyttävät potilaat (riskisuhde = 0.48; 95%: n luottamusväli = 0.31–0.74; P = .0008).

Kabotsantinibin kliinisessä ohjelmassa yleisimmin raportoituja (≥ 25%) haittavaikutuksia ovat ripuli, väsymys, pahoinvointi, ruokahalun heikkeneminen, kohonnut verenpaine, kämmenten ja jalkapohjan välinen erytrodysestesia, laihtuminen, oksentelu, makuhäiriöt ja suutulehdus.

Yleisimmät asteen 3–4 haittavaikutukset (≥ 5%) potilailla, jotka saivat kabotsantinibia CABOSUN-valmisteella, olivat kohonnut verenpaine, ripuli, hyponatremia, hypofosfatemia, kämmenten ja jalkapohjan punoitus, väsymys, ALAT-arvon nousu, ruokahalun heikkeneminen, stomatiitti, kipu, hypotensio ja pyörtyminen. Suositeltu kabotsantinibiannos on 60 mg suun kautta kerran päivässä.

Kabotsantinibi on hyväksytty myös medullaarinen kilpirauhassyöpä ja sitä markkinoidaan kauppanimellä Cometriq. Cometriqilla ja Cabometyxillä on erilaiset formulaatiot, eivätkä ne ole keskenään vaihdettavissa.

 

Tarina 2: Kabotsantinibi hoitaa keskisuuria kilpirauhassyöpää

FDA hyväksyi kabotsantinibin (Cometriq) metastaattisen medullaarisen kilpirauhassyövän (MTC) hoitoon marraskuussa 2012. Se perustui kansainvälisen, monikeskisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun tutkimuksen tuloksiin, joihin osallistui 330 koehenkilöä. Osallistujien oli osoitettava etenevä sairaus 14 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, mikä vahvistettiin riippumattoman radiologisen arviointikomitean tai hoitavan lääkärin kautta.

Potilaat satunnaistettiin saamaan joko kabotsantinibia 140 mg tai lumelääkettä suun kautta kerran päivässä, kunnes tauti eteni tai sietämätön toksisuus. Satunnaistaminen stratifioitiin iän <65 vuotta vs> 65 vuotta ja aiemman tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käytön mukaan.Kabotsantinibi

Ensisijaiset päätetapahtumat olivat etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), objektiivinen vaste (OR) ja vasteen kesto käyttämällä modifioituja RECIST-kriteereitä. Kabotsantinibiryhmän potilailla PFS oli pitkittynyt verrattuna lumelääkettä saaneisiin (P <.0001). Kabotsantinibiryhmän mediaani PFS oli 11.2 kuukautta ja plaseboryhmän mediaani PFS 4.0 kuukautta.

Vain kabotsantinibia saaneilla potilailla oli osittainen vaste (27% vs. 0; P <.0001). Lisäksi OR: n mediaanikesto oli 14.7 kuukautta lääkkeellä hoidetuilla. Haarojen välillä ei havaittu merkittäviä eroja kokonaiselossaolossa.

Vuoden 2019 meta- ja taloudellisessa analyysissä, jossa arvioitiin kabotsantinibin ja vandetanibin hyödyllisyyttä Englannin kansallisen terveyspalvelun potilailla, Tappenden et ai. Päätetty.

Tunnistetut tutkimukset viittaavat siihen, että kabotsantinibi ja vandetanibi parantavat PFS: ää enemmän kuin lumelääke; merkittäviä käyttöjärjestelmän etuja ei kuitenkaan osoitettu. Taloudelliset analyysit osoittavat, että EU-merkityssä populaatiossa kabotsantinibin ja vandetanibin ICER-arvot [inkrementaaliset kustannustehokkuussuhteet] ovat> 138,000 66,000 puntaa per saavutettu QALY (laatusopeutettu elinvuosi). Rajoitetun EU: n (Euroopan unionin) etikettipopulaation sisällä vandetanibin ICER: n odotetaan olevan> XNUMX XNUMX puntaa per saavutettu QALY. "

 

Tarina 3: Cabozantinib Treat Hepatosellulaarinen karsinooma

Tammikuussa 2019 FDA hyväksyi kabotsantinibitabletit potilaille, joilla on maksasolukarsinooma (HCC), jota on aiemmin käsitelty sorafenibilla. Hyväksyntä perustui CELESTIAL-tutkimuksen tuloksiin.

Satunnaistetussa (2: 1), kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan kabotsantinibia 60 mg suun kautta kerran vuorokaudessa (n = 470) tai lumelääkettä (n = 237) taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään ajankohtaan saakka. myrkyllisyys.Kabotsantinibi

Ensisijainen päätetapahtuma oli OS. PFS ja ORR, jotka tutkijat arvioivat RECIST 1.1: llä, mitattiin myös. Kabotsantinibin käyttöön liittyi keskimääräinen kokonaiselinaika 10.2 kuukautta (95%: n luottamusväli: 9.1--12.0) verrattuna 8 kuukauteen (95%: n luottamusväli: 6.8--9.4) lumelääkettä saaneilla (HR 0.76; 95%: n luottamusväli: 0.63, 0.92; P = .0049). Mediaania PFS oli 5.2 kuukautta (4.0-5.5) kabotsantinibiryhmässä verrattuna 1.9 kuukauteen (1.9-1.9) lumelääkeryhmään (HR 0.44; 95% CI, 0.36, 0.52; P <001). ORR oli 4% (95% CI, 2.3, 6.0) kabotsantinibia saaneilla ja 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) lumelääkettä saaneilla.

Asteen 3 tai 4 haittatapahtumat olivat suurempia kabotsantinibia saaneilla potilailla (68%) kuin lumelääkettä saaneilla (36%).

CELESTIAL-tutkimuksen tekijät päättelivät seuraavalla tavalla: "Potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu pitkälle edennyt maksasolusyöpä, kabotsantinibihoito johti pidempään kokonaiselossaoloon ja taudista etenemiseen kuin lumelääke. Korkean asteen haittatapahtumien määrä kabotsantinibiryhmässä oli noin kaksi kertaa lumelääkeryhmässä havaittu. "

 

Yhteenveto

Kabotsantinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jota käytetään pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman, maksasolusyövän ja medullaarisen kilpirauhassyövän hoitoon. Kabotsantinibi hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuonna 2012 ja se on epäspesifinen tyrosiinikinaasin estäjä. Se hyväksyttiin alun perin Yhdysvalloissa tuotenimellä Cometriq, joka on tarkoitettu metastaattisen medullaarisen kilpirauhassyövän hoitoon. Vuonna 2016 kapseliformulaatio (Cabometyx) hyväksyttiin pitkälle edenneen munuaissolukarsinooman hoitoon, ja tämä sama lääke sai lisähyväksynnän sekä Yhdysvalloissa että Kanadassa vuonna 2019 maksasolujen karsinooman hoitoon aiemmin hoidetuilla potilailla.

AASraw on ammattimainen Cabozantinibin valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: Yhteystiedot meille

 

Viite

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T et ai. Kabotsantinibi vs. everolimuusi pitkälle edenneessä munuaissolukarsinoomassa (METEOR): satunnaistetun, avoimen vaiheen 3 tutkimuksen lopulliset tulokset. Lancet Oncol. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et ai. Kabotsantinibi ja vandetanibi paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle medullaariselle kilpirauhassyövälle: systemaattinen katsaus ja taloudellinen malli. Terveysteknologian arvio. 2019; 23: 1--144.

[3] George DJ, Hessel C, Halabi S, et ai. Kabotsantinibi vs. sunitinibi hoitamattomille potilaille, joilla on pitkälle edennyt munuaissolukarsinooma, keskiriski tai huono riski: Alliance A031203 CABOSUN -tutkimuksen alaryhmäanalyysi. Onkologi. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Ye L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: XL184: n (kabotsantinibi), oraalisen tyrosiinikinaasin estäjän, aktiivisuus potilailla, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä. J Clin Oncol. 2011 1. heinäkuuta; 29 (19): 2660-6. doi: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23. toukokuuta.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL et ai. Kabotsantinibi potilailla, joilla on edennyt ja etenevä maksasolusyöpä. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto. FDA hyväksyy kabotsantinibin maksasolusyöpään. Saatavilla osoitteessa https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma Käytetty 28. elokuuta 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Yu P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Kabotsantinibi (XL184), uusi MET: n ja VEGFR2: n estäjä, estää samanaikaisesti etäpesäkkeiden, angiogeneesin ja kasvaimen kasvun. Mol Cancer Ther. 2011 joulu; 10 (12): 2298-308. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16. syyskuuta.

[8] "Kilpirauhassyöpälääke kabotsantinibi pidentää elinaikaisvaikeuksia". Arkistoitu alkuperäisestä 2012. Haettu 04. lokakuuta 02.

[9] ”Harvinaislääkkeiden Cabozantinib-nimitykset ja hyväksynnät”. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). 29. marraskuuta 2010. Haettu 11. marraskuuta 2020.

0 Likes
6376 Näkymät

saatat pitää myös

Kommenttien lisääminen on estetty.