Dacomitinib Dacomitinib Review: Kuinka hoitaa ei-pienisoluista keuhkosyöpää? - AASraw
AASraw tuottaa kannabidioli (CBD) -jauhetta ja hampun eteeristä öljyä irtotavarana!

Dakomitinibi

 

  1. FDA hyväksyy dakomitinibin metastaattiseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään
  2. Mikä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä?
  3. Dakomitinibin kliininen käyttö ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
  4. Dacomitinib -arvostelu
  5. Dakomitinibi Vaikutusmekanismi
  6. Dakomitinibi käyttää
  7. Dakomitinibin sivuvaikutukset
  8. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpähoito: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kuinka ostaa dakomitinibijauhetta verkosta?

 

FDA hyväksyy dakomitinibin metastaattiseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

Elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi 27. syyskuuta 2018 dakomitinibitabletit (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) metastasoituneiden potilaiden ensilinjan hoitoon. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR), eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R -substituutio mutaatiot, jotka on havaittu FDA: n hyväksymällä testillä.

Hyväksyntä perustui satunnaistettuun, monikeskukseen, avoimeen, aktiivisesti kontrolloituun tutkimukseen (ARCHER 1050; NCT01774721), jossa verrattiin dakomitinibin turvallisuutta ja tehoa gefitinibiin 452 potilaalla, joilla oli leikkaamaton metastaattinen NSCLC. Potilailla ei vaadittu aikaisempaa hoitoa metastaattisen taudin tai uusiutuvan taudin suhteen, ja taudista oli oltava vähintään 12 kuukautta systeemisen ei-EGFR-TKI-hoidon jälkeen; itäisen osuuskunnan syöpäryhmän suoritustaso 0 tai 1; ja EGFR-eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R-substituutiomutaatiot. Potilaat satunnaistettiin (1: 1) saamaan joko 45 mg dakomitinibia suun kautta kerran vuorokaudessa tai 250 mg gefitinibia suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen tai kohtuuttomaan toksisuuteen saakka.

Tutkimus osoitti merkittävän parannuksen etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen; parannusta kokonaisvasteessa tai kokonaiselossaolossa ei osoitettu. Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen riippumattoman arviointikomitean määrittämällä tavalla. oli dakomitinibi- ja gefitinibihaaroissa 14.7 ja 9.2 kuukautta (riskisuhde 0.59; 95%: n luottamusväli: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Lääkemääräykset sisältävät varoitukset ja varotoimet interstitiaaliselle keuhkosairaudelle (ILD), ripulille ja dermatologisille haittavaikutuksille. Dakomitinibia saaneista 394 potilaasta vakavia haittavaikutuksia esiintyi 27%: lla. Yleisimmät dakomitinibihoidon lopettamiseen johtaneet haittavaikutukset olivat ripuli ja ILD. Dakomitinibin yleisimmät (> 20%) haittavaikutukset olivat ripuli, ihottuma, paronykia, suutulehdus, ruokahaluttomuus, kuiva iho, painon lasku, hiustenlähtö, yskä ja kutina.

 

Mikä on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä?

Keuhkosyöpä on yleisin syöpä maailmanlaajuisesti, ja vuonna 2018 diagnosoitiin maailmanlaajuisesti yli kaksi miljoonaa uutta tapausta. Noin 85 prosenttia kaikista keuhkosyöpistä tunnistetaan ei-pienisoluisiksi, ja noin 75 prosenttia niistä on metastaattisia tai edenneitä diagnoosin yhteydessä. .

EGFR on proteiini, joka auttaa soluja kasvamaan ja jakautumaan. Kun EGFR-geeni mutatoidaan, se voi aiheuttaa proteiinin yliaktiivisuuden, mikä johtaa syöpäsolujen muodostumiseen. EGFR-mutaatioita voi esiintyä 10-35 prosentissa NSCLC-kasvaimista maailmanlaajuisesti, ja yleisimmät aktivoivat mutaatiot ovat deleetioita eksonin 19 ja eksonin 21 L858R-substituutiossa, jotka yhdessä muodostavat yli 80 prosenttia tunnetuista aktivoivista EGFR-mutaatioista. Tauti liittyy alhaisiin eloonjäämisasteisiin ja taudin eteneminen on edelleen haaste.

AASraw on dakomitinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: Yhteystiedot meille

 

Dakomitinibin kliininen käyttö ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Dakomitinibi on toisen sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI), joka sitoutuu peruuttamattomasti EGFR / Her1-, Her2- ja Her4-alatyyppeihin ja estää niitä tehokkaasti verrattuna muihin TKI: hin. ARCHER 1050 -tutkimuksessa dakomitinibi paransi etenemisvapaa eloonjäämistä verrattuna gefitinibiin, mikä tuki dakomitinibia ensisijaisena hoitovaihtoehtona pitkälle edenneelle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle, jolla oli herkkä EGFR-mutaatio. Suurempien haittatapahtumien osalta annoksen pienentäminen ei vähentänyt dakomitinibin tehoa ja voisi tehokkaasti vähentää haittatapahtumien ilmaantuvuutta ja vakavuutta. Kun otetaan huomioon EGFR-mutantin ei-pienisoluisen keuhkosyövän kehittyvä maisema, dakomitinibin ja osimertinibin välinen vertailu tulevaisuudessa voisi tarjota avaintietoja optimaalisen TKI-hoitoaikataulun määrittämiseksi.

 

Dakomitinibi

 

Ei-pienisoluisen keuhkosyövän suuri esiintyvyys on pakottanut meidät miettimään hoitovaihtoehtoja, kuinka löytää tehokkaita menetelmiä? Monien kliinisten tutkimusten jälkeen Dakomitinibi hoitoa suositellaan kaikille. Seuraavaksi katsotaanpa Dakomitinibi:

 

Dacomitinib -arvostelu

Dakomitinibi, joka on suunniteltu (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yyli) but-2-enamidiksi, on toisen sukupolven tyrosiinikinaasin estäjien oraalinen erittäin selektiivinen kinatsaloniosa, jolle on tunnusomaista peruuttamaton sitoutuminen epidermaalisen kasvutekijän reseptoriperheen kinaasidomeenien ATP-domeeni. Dakomitinibi on lääke ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon. Se on selektiivinen ja peruuttamaton EGFR: n estäjä.

Dakomitinibin on kehittänyt Pfizer Inc. ja FDA hyväksyi sen 27. syyskuuta 2018. Jotkut kirjallisuudesta saadut todisteet viittaavat dakomitinibin terapeuttiseen potentiaaliin epiteelin munasarjasyöpämallissa, vaikkakin lisätutkimuksia tarvitaan.

Toistaiseksi dakomitinibijauhe (CAS:+1110813 31 4 XNUMX) voi toimittaa AASraw Kiinasta.

 

Dakomitinibi Vaikutusmekanismi

Dakomitinibi on peruuttamaton pienimolekyylinen estäjä ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoriperheen (EGFR / HER1, HER2 ja HER4) tyrosiinikinaasien aktiivisuudessa. Se saavuttaa peruuttamattoman eston kovalenttisen sitoutumisen kautta kysteiinitähteisiin HER-reseptorien katalyyttisissä domeeneissa. Dakomitinibin affiniteetin on osoitettu olevan IC50 6 nmol / l.

ErbB- tai epidermaalisen kasvutekijän (EGF) perheellä on rooli kasvaimen kasvussa, etäpesäkkeissä ja hoitoresistenssissä aktivoimalla alavirran signaalitransduktioreitit, kuten Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ja PI3K / AKT tyrosiinin kautta kinaasipohjainen fosforylaatio karboksipäässä.1 Noin 40% tapauksista osoittaa EGFR-geenin monistumisen ja 50% tapauksista esittää EGFRvIII-mutaation, joka edustaa deleetiota, joka tuottaa reseptorin tyrosiinikinaasidomeenin jatkuvan aktivaation.

 

Dakomitinibi käyttää

Dakomitinibi on hyväksytty hoitamaan: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on metastasoitunut (levinnyt muihin kehon osiin). Sitä käytetään ensilinjan hoitona potilailla, joiden kasvaimissa on tiettyjä EGFR-geenimutaatioita.

Dakomitinibia tutkitaan myös muun tyyppisten syöpien hoidossa.

 

Dakomitinibin sivuvaikutukset

Tärkeitä asioita, jotka on muistettava dakomitinibin sivuvaikutuksista:

▪ Useimmilla ihmisillä ei ole kaikkia tässä lueteltuja dakomitinibin sivuvaikutuksia.

▪ Dakomitinibin haittavaikutukset ovat usein ennustettavissa niiden puhkeamisen, keston ja vakavuuden suhteen.

▪ Dakomitinibin haittavaikutukset paranevat hoidon päätyttyä.

▪ Dakomitinibin haittavaikutukset voivat olla melko hallittavissa. Dakomitinibin haittavaikutusten minimoimiseksi tai estämiseksi on monia vaihtoehtoja.

AASraw on dakomitinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: Yhteystiedot meille

 

Seuraavat haittavaikutukset ovat yleisiä (esiintyy yli 30%: lla) dakomitinibia käyttävillä potilailla:

▪ Ihottuma

▪ Kynsien bakteeri- tai sieni-infektio (paronychia)

▪ Kuiva iho

▪ Alhainen albumiinipitoisuus

▪ Matala kalsium

▪ Korkeat verensokeritasot

▪ Ripuli

▪ suun haavaumat

▪ Ruokahalun heikkeneminen

▪ Anemia (matala hemoglobiini)

▪ Alhainen valkosolujen määrä

▪ Maksaentsyymiarvojen nousu

 

Nämä ovat harvinaisempia haittavaikutuksia (esiintyy 10-29%: lla) dakomitinibia saavilla potilailla:

▪ Rintakipu

▪ Unettomuus

▪ Hiustenlähtö

▪ Kutina

▪ Punoitus, turvotus ja kipu kämmenissä ja / tai jalkapohjissa

▪ Matala kalium-, magnesium- ja natriumpitoisuus

▪ laihtuminen

▪ Pahoinvointi

▪ Ummetus

▪ Raajakipu

▪ Tuki- ja liikuntaelinten kipu

▪ Heikkous / energian puute

▪ Silmätulehdus tai -infektio

▪ Seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu

▪ Yskä, nenän oireet, hengitysvaikeudet ja ylempien hengitysteiden infektiot

Kaikkia sivuvaikutuksia ei ole lueteltu yllä. Hyvin harvinaisia ​​haittavaikutuksia, joita esiintyy alle noin 10 prosentilla potilaista, ei ole lueteltu tässä. Mutta sinun tulee aina ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalle, jos koet epätavallisia oireita.

 

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpähoito: Dacomitinib VS Gefitinib

Potilailla, joilla on EGFR-positiivinen, ei-aivojen metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), ensimmäisen linjan dakomitinibi parantaa etenemisvapaa eloonjäämistä (PFS) verrattuna gefitinibiin, The Lancet Oncology -lehdessä julkaistun vaiheen 3 tutkimuksen mukaan.Dakomitinibi

Ensimmäisen sukupolven EGFR – tyrosiinikinaasin estäjät (TKI: t), mukaan lukien gefitinibi, käytetään ensimmäisessä rivissä potilaille, joilla on EGFR-aseman sairaus, jotka muodostavat 10% - 44% kaikista keuhkojen adenokarsinoomista. Aikaisemmassa tutkimuksessa ei ole määritetty, ovatko toisen sukupolven EGFR-TKI: t parempia kuin ensimmäisen sukupolven lajikkeet.

Tätä avointa, satunnaistettua tutkimusta (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), jonka kirjoittajat totesivat, on ensimmäisen vaiheen 3 tutkimus toisen sukupolven EGFR-TKI: n vertailemiseksi ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI: n kanssa tässä asetuksessa Tutkijat ottivat 452 potilasta vastaan ​​dakomitinibia (227 potilasta) tai gefitinibiä (225 potilasta). Potilaat, joilla oli aivometastaaseja, eivät olleet tukikelpoisia.

Mediaaniseurannassa 22.1 kuukautta, mediaani PFS oli 14.7 kuukautta dakomitinibilla ja 9.2 kuukautta gefitinibilla; alaryhmäanalyysit suosivat myös dakomitinibia. Dakomitinibiryhmässä kirjattiin kaksitoista täydellistä vastetta verrattuna gefitinibiryhmän neljään vasteeseen. Objektiiviset vasteprosentit olivat kuitenkin samanlaiset (4% dakomitinibilla ja 75% gefitinibilla; P =, 72).

10 dakomitinibia saaneella potilaalla oli vakava hoitoon liittyvä haittatapahtuma (AE); tämä päti 2 potilasta, jotka saivat gefitinibiä. Hoitoon liittyvistä kuolemista raportoitiin kahdella potilaalla, jotka saivat dakomitinibia, ja yhdellä potilaalla, jotka saivat gefitinibiä.

Kirjoittajat päättelivät, että "dakomitinibihoito oli parempi kuin gefitinibi suhteessa [PFS: ään] ja vasteen kestoon ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen NSCLC, ja sitä tulisi harkita uudeksi hoitovaihtoehdoksi tälle potilasryhmälle. "

 

Kuinka ostaa dakomitinibijauhetta verkosta?

Markkinoilla on monia dakomitinibijauheen toimittajia / valmistajia, aidon jauheen löytäminen on erittäin tärkeää kaikille ihmisille, jotka tarvitsevat tätä tuotetta kipeästi. Kun päätämme ostaa dakomitinibijauhetta markkinoilta, meidän on opittava siitä lisätietoja, osattava käyttää ja sen toimintamekanismi, mahdolliset riskit, kun otamme dakomitinibijauhetta. Lisäksi hinnan ja laadun on oltava huolenaiheemme ennen sen ostamista.

Tutkittuamme markkinoiden tietoja, verraten monia toimittajia, AASraw näyttää hyviltä valinnoilta niille ihmisille, jotka haluavat ostaa paljon dakomitinibijauhe, niiden tuotantoa valvottiin tiukasti cGMP-olosuhteissa, laatua voidaan seurata milloin tahansa ja ne voivat toimittaa kaikki testausraportit, kun tilaat sen. Mitä tulee dakomitinibijauheen kustannuksiin / hintaan, sen pitäisi olla mielestäni kohtuullinen. Koska minulla on monia hintoja eri toimittajilta verrattuna laatuun, mielestäni aasraw ei ole huono valinta.

 

Viite

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M et ai. EGFR T790M- ja C797S-mutaatiot hankitun resistenssin mekanismeina dakomitinibille. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G et ai. Kohdistaminen HER2-poikkeamiin vaikuttavina tekijöinä keuhkosyövissä: Pan-HER-tyrosiinikinaasi-inhibiittorin dakomitinibin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on HER2-mutantteja tai monistettuja kasvaimia. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et ai. Afatinibi vs. gefitinibi ensilinjan hoitona potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (LUX-Lung 7): vaiheen 2B avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et ai. Vaiheen II tutkimus (ARCHER 1042) dakomitinibin aiheuttamien dermatologisten ja maha-suolikanavan haittatapahtumien ennalta ehkäisevän hoidon arvioimiseksi pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et ai. Vaiheen 2 tutkimus dakomitinibilla (PF-00299804), suun kautta otettavalla, peruuttamattomalla pan-HER-estäjällä (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori), potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä aikaisemman kemoterapian ja erlotinibin epäonnistumisen jälkeen. Syöpä. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et ai. MET-monistus johtaa gefitinibiresistenssiin keuhkosyövässä aktivoimalla ERBB3-signaloinnin. Tiede. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / tiede.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et ai. Epidermisen kasvutekijän reseptori (EGFR): nouseva tähti keuhkosyövän tarkkuuslääketieteen aikakaudella. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N.Tulosten optimointi EGFR-mutaatiopositiivisessa NSCLC: ssä: mikä tyrosiinikinaasin estäjä ja milloin? Tuleva Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M et ai. Lopulliset kokonaiselossaolotulokset NEJ002: sta, vaiheen III tutkimuksesta, jossa verrattiin gefitinibiä karboplatiiniin (CBDCA) plus paklitakseliin (TXL) pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensilinjan hoitona EGFR-mutaatioilla. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et ai. Vaiheen III tutkimus afatinibista tai sisplatiinista plus pemetreksedistä potilailla, joilla on metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma ja EGFR-mutaatiot. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et ai. Viiden vuoden eloonjääminen EGFR-TKI: llä hoidetussa metastaattisessa keuhkojen adenokarsinoomassa. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Likes
2047 Näkymät

saatat pitää myös

Kommenttien lisääminen on estetty.