AASraw tuottaa NMN- ja NRC-jauheita irtotavarana!

Regorafenibi

 

  1. Mikä on regorafenibi?
  2. Miksi FDA on hyväksynyt regorafenibin?
  3. Kuinka regorafenibi toimii?
  4. Mihin Regorafenib Main -tabletteja käytetään?
  5. Mitä hyötyjä regorafenibista on havaittu tutkimuksissa?
  6. Mitä riskejä / sivuvaikutuksia regorafenibi saattaa aiheuttaa?
  7. Kuinka voin tallentaa ja / tai heittää ulos Regorafenibia?
  8. Regorafenibin tulevat ohjeet
  9. Yhteenveto

 

Mikä on Regorafenibi?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7), jota myydään muun muassa tuotenimellä Stivarga, on suullinen monikinaasin estäjä Bayerin kehittämä angiogeeninen, stromaalinen ja onkogeeninen reseptorityrosiinikinaasi (RTK). Regorafenibilla on antiangiogeeninen vaikutus sen kaksinkertaisen kohdennetun VEGFR2-TIE2-tyrosiinikinaasin eston vuoksi. Vuodesta 2009 lähtien sitä on tutkittu potentiaalisena hoitovaihtoehtona useissa kasvaintyypeissä, vuoteen 2015 mennessä sillä oli kaksi Yhdysvaltain hyväksyntää pitkälle edenneille syöpille.

 

Miksi Regorafenib on Hyväksytty FDA

- Euroopan lääkevirasto päätti, että Regorafenibin hyödyt ovat sen riskejä suuremmat, ja suositteli sen hyväksymistä käytettäväksi EU: ssa. Komitea totesi, että paksusuolen syövässä potilaiden eloonjäämisen pidentämisen edut olivat vähäiset, mutta katsoi, että ne olivat suuremmat kuin riskit potilailla, joille ei ole muita hoitovaihtoehtoja. Haittavaikutusten vuoksi CHMP piti kuitenkin tärkeänä löytää tapoja tunnistaa potilasryhmät, jotka todennäköisemmin reagoivat Stivargaan.

GIST: n ja HCC: n osalta komitea totesi, että näkymät ovat heikot potilaille, joiden tauti pahenee aiemmasta hoidosta huolimatta. Stivargan on osoitettu viivästyttävän taudin pahenemista näillä potilailla. HCC-potilailla tämä johti potilaiden elinajan paranemiseen. Stivargan sivuvaikutukset ovat hallittavissa.

 

Kuinka Regorafenibi Tehdä työtä? 

Regorafenibi on monien membraaniin sitoutuneiden ja solunsisäisten kinaasien estäjä, joka osallistuu normaaleihin solutoimintoihin ja patologisiin prosesseihin, kuten onkogeneesiin, kasvaimen angiogeneesiin ja kasvaimen mikroympäristön ylläpitoon. In vitro biokemiallisissa tai solumäärityksissä regorafenibi tai sen tärkeimmät ihmisen aktiiviset metaboliitit M-2 ja M-5 estivät RET: n, VEGFR1: n, VEGFR2: n, VEGFR3: n, KIT: n, PDGFR-alfan, PDGFR-beetan, FGFR1: n, FGFR2: n, TIE2: n, aktiivisuuden. DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5 ja Abl kliinisesti saavutetuilla regorafenibipitoisuuksilla. In vivo -malleissa regorafenibi osoitti antiangiogeenistä vaikutusta rotan kasvainmallissa ja tuumorin kasvun estämistä sekä metastaattista vaikutusta useissa hiiren ksenograftimalleissa, mukaan lukien jotkut ihmisen kolorektaalisyövästä.

AASraw on Regorafenibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: tyhjäYhteystiedot meille

 

Mikä on Regorafenibi Tärkein käytetty?

Regorafenibi on syöpälääke, joka sisältää vaikuttavaa ainetta regorafenibi jauhe. Sitä käytetään yksinään seuraavien syöpien hoitoon:

① paksusuolen syöpä (suoliston ja peräsuolen syöpä), joka on levinnyt muihin kehon osiin;

② Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet (GIST, mahasuolen syöpä), joka on levinnyt tai jota ei voida poistaa kirurgisesti;

③ Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC, maksasyöpä).

Regorafenibia käytetään potilaille, joita on jo hoidettu muilla käytettävissä olevilla hoidoilla tai joille ei voida antaa muita käytettävissä olevia hoitoja. Kolorektaalisyövän hoidossa näihin kuuluvat kemoterapia, joka perustuu fluoropyrimidiiniksi kutsuttuihin lääkkeisiin, ja hoito muilla syöpä anti-VEGF- ja anti-EGFR-hoidot. GIST-potilaiden olisi pitänyt kokeilla imatinibi- ja sunitinibihoitoa ja HCC-potilaiden olisi pitänyt kokeilla sorafenibia ennen Regorafenib-hoidon aloittamista.

 

Regorafenibi

 

Mitä hyötyä Regorafenibi on esitetty tutkimuksissa?

 kolorektaalisyöpä

Päätutkimuksessa, johon osallistui 760 metastaattista paksusuolen ja peräsuolen syöpää sairastavaa potilasta, jotka olivat edenneet tavanomaisen hoidon jälkeen, Regorafenibia verrattiin lumelääkkeeseen (näennäishoito), ja tehokkuuden pääasiallisena mittana oli kokonaiselossaolo (potilaiden elämä aika). Kaikki potilaat saivat myös tukihoitoa, mukaan lukien kipulääkkeet ja infektioiden hoito. Tutkimus osoitti, että regorafenibi paransi eloonjäämistä, kun hoidetut potilaat elivät keskimäärin 6.4 kuukautta verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden 5 kuukauteen.

 

 GIST(Edistyneet ruoansulatuskanavan stromaalikasvaimet)

Toisessa päätutkimuksessa Regorafenibia verrattiin lumelääkkeeseen 199 GIST-potilaalla, jotka olivat levinneet tai olivat toimintakyvyttömiä ja joille annettiin myös parasta tukihoitoa. Tukihoitoon sisältyivät hoidot, kuten kivunlievitys, antibiootit ja verensiirrot, jotka auttavat potilasta, mutta hoitamatta sitä syöpä. Tutkimus osoitti, että tukihoitoinen regorafenibi pidentää potilaiden elinaikaa ilman, että heidän sairautensa pahenisi. Regorafenibilla hoidetut potilaat elivät keskimäärin 4.8 kuukautta ilman taudin pahenemista verrattuna lumelääkettä ja tukihoitoa saaneiden potilaiden 0.9 kuukauteen.

 

 HCC(Edistynyt maksasolukarsinooma)

Päätutkimuksessa, johon osallistui 573 HCC-potilasta, jotka olivat pahenneet sorafenibihoidon jälkeen, Regorafenibi verrattiin lumelääkkeeseen, ja tehon pääasiallinen mittari oli kokonaiselossaolo. Kaikki potilaat saivat myös tukihoitoa. Tutkimus osoitti, että Stivarga pidensi potilaiden kokonaisaikaa, kun Regorafenibia hoidetut potilaat elivät keskimäärin 10.6 kuukautta verrattuna lumelääkettä saaneiden 7.8 kuukauteen.

 

Mitä riskit / sivuvaikutukset tekevät Regorafenibi Voi tuoda?

Itäydellisyys. Regorafenibi voi johtaa suurempaan infektioriskiin etenkin virtsateiden, nenän, kurkun ja keuhkojen. Regorafenibi voi johtaa suurempaan limakalvon, ihon tai kehon sieni-infektioiden riskiin. Kerro heti terveydenhuollon tarjoajalle, jos sinulla on kuumetta, vaikea yskä, johon liittyy liman (ysköksen) lisääntymistä tai ei, vakava kurkkukipu, hengenahdistus, polttaminen tai kipu virtsatessa, epätavallinen emättimen vuoto tai ärsytys, punoitus, turvotus tai kipu missä tahansa kehon osassa

Saina verenvuoto. Regorafenibi voi aiheuttaa verenvuotoa, joka voi olla vakavaa ja joskus johtaa kuolemaan. Kerro terveydenhuollon tarjoajalle, jos sinulla on verenvuodon merkkejä Regorafenib-hoidon aikana, mukaan lukien: veren oksentelu tai jos oksennuksesi näyttää kahvijauheelta, vaaleanpunaiselta tai ruskealta virtsalta, punaiselta tai mustalta (näyttää tervalta) ulosteelta, veren yskimiselle tai veritulpille, normaalia raskaampi kuukautisvuoto, epätavallinen emättimen verenvuoto, usein esiintyvät nenäverenvuodot, mustelmat ja pyörrytys.

A repiä vatsasi tai suolen seinämääsi (suolen perforaatio). Regorafenibi voi aiheuttaa repeämän mahassa tai suolen seinämässä, joka voi olla vakava ja joskus johtaa kuolemaan. Ota heti yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan, jos huomaat vakavia kipuja tai turvotusta vatsa-alueella (vatsa), kuumetta, vilunväristyksiä, pahoinvointia, oksentelua tai kuivumista.

A iho-ongelma, jota kutsutaan käden ja jalan ihoreaktioksi ja vaikea ihottuma. Käsi-jalka-ihoreaktiot ovat yleisiä ja joskus voivat olla vakavia. Kerro heti terveydenhuollon tarjoajalle, jos sinulle ilmaantuu punoitusta, kipua, rakkuloita, verenvuotoa tai turvotusta kämmenissä ja jalkapohjissa tai vaikea ihottuma.

Hkorkea verenpaine. Verenpaineesi on tarkistettava joka viikko Regorafenib-hoidon ensimmäisen 6 viikon ajan. Verenpaineesi on tarkistettava säännöllisesti ja korkea verenpaine on hoidettava Regorafenib-hoidon aikana. Kerro terveydenhuollon tarjoajalle, jos sinulla on vakavia päänsärkyä, pyörrytystä tai näkösi muutoksia.

Dkohonnut veren virtaus sydämeen ja sydänkohtaus. Hanki hätäapua, jos sinulla on rintakipuja, sinulla on hengenahdistusta, huimausta tai tunne tahtoa kadota.

A tila, jota kutsutaan palautuvaksi posterioriseksi leukoenkefalopatiaoireyhtymäksi (RPLS). Soita heti terveydenhuollon tarjoajalle, jos sinulle tulee voimakkaita päänsärkyä, kohtauksia, sekavuutta, näön muutosta tai ajatteluongelmia

Rhaavan paranemisen ongelmia. Haavat eivät ehkä parane kunnolla Regorafenib-hoidon aikana. Kerro terveydenhuollon tarjoajalle, jos aiot tehdä leikkauksen ennen Regorafenib-hoidon aloittamista tai hoidon aikana.

▪ Sinun on lopetettava Regorafenibin käyttö vähintään 2 viikkoa ennen suunniteltua leikkausta.

▪ Terveydenhuollon tarjoajan tulee kertoa sinulle, milloin voit aloittaa Regorafenibin käytön uudelleen leikkauksen jälkeen.

Regorafenibin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kipu, mukaan lukien mahalaukku (vatsa); väsymys, heikkous, väsymys; ripuli (usein tai löysä suolen liike); vähentynyt ruokahalu; infektio; äänenmuutos tai käheys; tiettyjen maksan toimintakokeiden nousu; kuume; suun, kurkun, vatsan ja suolen limakalvon turvotus, kipu ja punoitus (mukosiitti); ja laihtuminen.

AASraw on Regorafenibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: tyhjäYhteystiedot meille

 

Kuinka voin tallentaa ja / tai heittää ulos Regorafenibia?

♦ Säilytä tabletteja alkuperäispakkauksessa huoneenlämmössä. Pidä korkki tiiviisti suljettuna. Älä ota pois antimokestävää kuutiota tai pakettia.

♦ Hävitä kaikki käyttämättömät osat 7 viikon kuluttua pullon avaamisesta.

♦ Säilytä kuivassa paikassa. Älä säilytä kylpyhuoneessa.

♦ Pidä kaikki lääkkeet turvallisessa paikassa. Pidä kaikki lääkkeet poissa lasten ja lemmikkien ulottuvilta.

♦ Heitä käyttämättömät tai vanhentuneet lääkkeet pois. Älä huuhtele wc: tä tai kaada viemäriin, ellei sinua kehota tekemään niin. Tarkista apteekista, jos sinulla on kysyttävää parhaasta tavasta heittää lääkkeitä pois. Alueellasi voi olla huumeiden palautusohjelmia.

 

Regorafenibi

 

Tulevaisuuden suuntia of Regorafenibi

Viisi vuotta hyväksynnän jälkeen regorafenibi on edelleen lääke, jolla on rajoitettu kliininen käsittely. Hyväksytty käyttö kolorektaalisyövässä, GIST: ssä ja HCC: ssä on vain pitkälle edenneen metastaattisen taudin hoitoon. Yhdessä korkeiden kustannusten kanssa potilaiden kliininen hyöty on tällä hetkellä vähäinen. Lisäksi tehdään erillisiä kokeita sen määrittelemiseksi uudeksi hoitovaihtoehdoksi. Tämän lääkkeen tuleviin suuntiin kuuluu osteosarkooman hoito. Äskettäin lumelääkekontrolloitu, kaksoissokkoutettu tutkimus Ranskassa on osoittanut, että etenemisvapaa elinaika on kasvanut kertoimella 3 metastaattista osteosarkoomaa sairastavilla potilailla, jotka ovat epäonnistuneet kaikilla hoitolinjoilla. Nämä uudet tiedot osoittavat pakottavasti edistyneen metastaattisen taudin viimeisenä keinona, samoin kuin kaikki nykyiset hyväksytyt käytöt.

Viimeaikaiset tiedot viittaavat mahdolliseen synergiseen vaikutukseen regorafenibin ja immuunipisteen estäjien välillä, kuten on osoitettu REGONIVO-tutkimuksessa. Vaiheen Ib tutkimuksessa, jossa verrattiin regorafenibia ja sen yhdistelmää nivolumabin kanssa potilaille, joilla oli pitkälle edennyt mahasyöpä tai paksusuolen tai paksusuolen syöpä, havaittiin 38%: n objektiivinen vasteprosentti (44% mahasyövässä ja 36% paksusuolen syövässä) ja siedettävä sivuvaikutusprofiili yhdistelmäryhmässä. Tämä kiehtova hyöty voi johtua kasvaimeen liittyvien makrofagien vähenemisestä regorafenibilla, mikä lisää kasvaimen herkkyyttä nivolumabille. Tällä hetkellä REGONIVO-vaiheen II tutkimus on meneillään ja saattaa pian vahvistaa tämän hypoteesin. Lisäksi jälkimmäinen vaiheen II kliininen tutkimus on osoittanut, että regorafenibi on parempi kuin lomustiini pitkälle edenneessä ja uusiutuneessa glioblastoomassa. Italiassa tehty REGOMA-tutkimus on osoittanut merkittävän parannuksen kokonaiselossaolossa (riskisuhde 0.50; 95%: n luottamusväli 0.33–0.75; log-rank p = 0.0009) verrattuna lomustiinihoitoon.

REVERSE-tutkimukset on tehty regorafenibilla ja setuksimabilla metastaattisen kolorektaalisyövän hoidossa. Tulokset, jotka on saatu tällaisten lääkkeiden käytön järjestyksestä tämän syövän hoidossa, viittaavat siihen, että ihanteellinen järjestys olisi regorafenibin aloitusannos, jota seuraa setuksimabi, erilainen kuin tällä hetkellä käytetty vakioprotokolla. Tulokset osoittivat, että potilaiden kokonaiseloonjääminen oli parantunut, ja hyödyn näytti vaikuttavan lähinnä setuksimabin suurempi aktiivisuus kuin regorafenibi toisena hoitona.

INTEGROI regorafenibin tutkimus mahasyövän monoterapia osoitti, että tämä lääke oli hyvin siedetty ja että potilaiden elämänlaadussa ei ollut mitään vahinkoa lumelääkettä saaneisiin verrattuna ja että sillä ei näyttänyt olevan liian negatiivista vaikutusta toksisuuteen näihin parametreihin. Tutkimushankkeissa korostettiin, että kivun, ruokahalun, ummetuksen ja fyysisen toiminnan lähtötason havaittiin olevan merkittäviä ennustavia tekijöitä selviytymiselle, ja tämä tutkimus osoitti myös, että regorafenibilla oli huomattava aktiivisuus ensisijaisessa etenemisvapaan eloonjäämisen päätetapahtumassa. REDOS-tutkimus tehtiin vuosina 2015–2018, ja kirjoittajat osoittivat, että regorafenibin annoksen suurentamisstrategia on saavutettavissa oleva vaihtoehto tavanomaiselle regorafenibiannostelustrategialle 160 mg / vrk, etenkin potilailla, joilla on etäpesäkkeinen paksusuolen syöpä. Havaittiin myös, että annoksen suurentamisella hoidetuilla potilailla oli suurempi taudin etenemisen jälkeinen hoito ja numeerisesti pidempi kokonaiselossaolo.

Regorafenibin siedettävyydestä käytettäessä paksusuolen ja peräsuolen syövän hoitoon, siedettävyydestä iäkkäillä potilailla on rajoitetusti tietoa, ja päätös on tehtävä ottaen huomioon minimaalinen eloonjäämisen hyöty ja toksisuusprofiili. Kun otetaan huomioon tämä lääke HCC-hoidossa, tutkimushankkeet korostavat, että toleranssiprofiili on hyväksyttävä ja että regorafenibi tarjoaa selviytymishyödyn. GIST-hoito, useat kirjoittajat toteavat, että regorafenibi siedetään hyvin ilman odottamattomia myrkyllisyyksiä.

Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, mitkä potilaat voivat hyötyä eniten tästä lääkkeestä. Vuodesta 2019 lähtien meneillään olevat testit testaavat, voiko regorafenibi parantaa pehmytkudossarkoomien, kuten osteogeenisen sarkooman, liposarkooman, Ewingin sarkooman ja rabdomyosarkooman, tuloksia.

 

Yhteenveto

Viiden vuoden hyväksynnästä ja lupaavasta farmakodynamiikasta huolimatta regorafenibi on osoittanut rajallista, mutta tilastollisesti merkitsevää hyötyä erityyppisille kiinteille kasvaimille. Leimatut käyttöaiheet käsittävät kolorektaalisyövän, GIST: n ja HCC: n. Edistyneet vaiheen II tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä parannuksia mahasyövän, glioblastooman ja osteosarkooman eloonjäämisessä, mikä saattaa viitata tulevaan sisällyttämiseen leimattuihin käyttöaiheisiin.

Yhdistelmähoito immuunipisteen estäjien kanssa on osoitettu hyödylliseksi vaiheen I kokeissa, ja vaiheen II kokeita suoritetaan. Tällä hetkellä regorafenibia tutkitaan myös muiden syöpien varalta. Monia yksittäisiä sivuvaikutuksia voidaan käyttää markkereina hoidon parempien tulosten saavuttamiseksi. Näistä käsi-jalka-oireyhtymä ja kilpirauhasen vajaatoiminta liittyvät eniten parantuneeseen eloonjäämiseen. Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimukset ovat osoittaneet, että regorafenibi voi merkittävästi parantaa eloonjäämistä hyväksyttävällä toleranssilla useissa kiinteissä kasvaimissa.

AASraw on Regorafenibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: tyhjäYhteystiedot meille

 

Viite

[1] Krishnamoorthy SK, Relias V, Sebastian S, et ai. Regorafenibiin liittyvien toksisuuksien hallinta: tarkistus. Ther Adv Gastroenterol. 2015; 8: 285–97.

[2] Thangaraju P, Singh H, Chakrabarti A.Regorafenib: uusi tyrosiinikinaasi-inhibiittori: lyhyt katsaus sen terapeuttiseen potentiaaliin metastaattisen kolorektaalisen karsinooman ja edistyneiden maha-suolikanavan strooma-kasvainten hoidossa. Intialainen J syöpä. 2015; 52: 257–60.

[3] Grünewald FS, Prota AE, Giese A, Ballmer-Hofer K.VEGF-reseptorin aktivaation rakenne-funktioanalyysi ja koreseptorien rooli angiogeenisessä signaloinnissa. Biochim Biophys Acta Proteins Proteomics. 2010; 1804: 567–80.

[4] Shinkai A, Ito M, Anazawa H et ai. Ligandien assosiaatioon ja dissosiaatioon liittyvien kohtien kartoitus kinaasinsertidomeenin sisältävän reseptorin solunulkoisessa domeenissa verisuonten endoteelikasvutekijää varten. J. Biol. Chem. 1998; 273: 31283–8.

[5] Fuh G, Li B, Crowley C, et ai. Kinaasidomeenireseptorin sitoutumista ja signalointia koskevat vaatimukset verisuonten endoteelikasvutekijälle. J. Biol. Chem. 1998; 273: 11197–204.

[6] Eriksson A, Cao R, Roy J, et ai. Pieni GTP: tä sitova proteiini Rac on välttämätön välittäjä verisuonten endoteelikasvutekijöiden aiheuttamien endoteelifenestraatioiden ja verisuonten läpäisevyyden kannalta. Verenkierto. 2003; 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ et ai. BRAF V600 -mutaation rooli melanoomassa. J Transl Med. 2012; 10: 85.

[8] Emuss V, Garnett M, Mason C, Marais R.C-RAF-mutaatiot ovat harvinaisia ​​ihmisen syöpään, koska C-RAF: lla on alhainen tina-kinaasiaktiivisuus verrattuna B-RAF: ään. Cancer Res. 2005; 65: 9719–26.

[9] Bruix J, Qin S, Merle P et ai. Regorafenibi hepatosellulaarista karsinoomaa sairastaville potilaille, jotka etenivät sorafenibihoidon aikana (RESORCE): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus. Lansetti. 2017; 389: 56–66.

[10] Martin AJ, Gibbs E, Sjoquist K, et ai. Regorafenibihoitoon liittyvä terveyteen liittyvä elämänlaatu tulenkestävässä edenneessä mahalaukun adenokarsinoomassa. Mahasyöpä. 2018; 21: 473-80.

[11] Heo YA, Syed YY. Regorafenibi: katsaus maksasolusyöpään. Huumeet. 2018; 78: 951–8.

[12] Yin X, Yin Y, Shen C, Chen H, Wang J, Cai Z, et ai. Regorafenibiin liittyvät haittatapahtumariskit pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Onco Kohteet Ther. 2018; 11: 6405–14.

[13] Lombardi G, De Salvo GL, Brandes AA et ai. Regorafenibi verrattuna lomustiiniin potilailla, joilla on uusiutunut glioblastoma (REGOMA): monikeskinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus. Lancet Oncol. 2019; 20: 110–9.

[14] Bekaii-Saab T.Resorafenibin tarkempi tarkastelu. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16: 667–9.

[15] Yoshino K, Manaka D, Kudo R et ai. Regorafenibille reagoiva metastaattinen kolorektaalisyöpä kahden vuoden ajan: tapausraportti. J Med Case Rep.2; 2017: 11.

0 Likes
33 Näkymät

saatat pitää myös

Kommenttien lisääminen on estetty.