Kurkumiinijohdannainen J-147 hoitaa AD: tä, ikääntymistä estävää masennusta (MDD)

J-147 arvostelut

Kurkumiini on polyfenoli ja kurkuman ja inkiväärin aktiivinen komponentti. Kurkumiinilla on monia todistettuja etuja lukuisten sairauksien hoidossa, mutta koska sillä on heikko kyky ylittää veri-aivoesteet (BB), on olemassa selkeät rajoitukset.

Pohjimmiltaan J147 (CAS:+1146963 51 0 XNUMX) on kurkumiini ja sykloheksyyli-bisfenoli A (CBA) -johdannainen, joka on voimakas neurogeeninen ja neuroprotektiivinen lääke. Se on kehitetty ikääntymiseen liittyvien neurodegeneratiivisten tilojen hoitoon. J147 voi ylittää BBB: n aivoihin (vahva) ja indusoida hermosolujen kantasolujen tuotantoa.

Toisin kuin nykyiset Alzheimerin taudille hyväksytyt lääkkeet, J147 ei ole asetyylikoliiniesteraasin estäjä eikä fosfodiesteraasin estäjä, mutta se parantaa kognitiota lyhytaikaisella hoidolla.

Tässä viestissä keskustelemme siitä, kuinka kurkumiinijohdannainen J147 hoitaa Alzheimerin tautia (AD), masennusta (MDD) ja ikääntymistä estävää.

Tässä on sisältö:

1. Lisätietoja J-147-työstä (mekanismi)
2. Pikakatselu J-147: n edut
3. J-147 hoitaa Alzheimerin tautia (AD)
4. J-147 Vanhenemisongelman hoito
5. J-147 Hoitaa vakavaa masennusta (MDD)
6. Lisää tutkimusta J-147: stä
7. J-147-jauheen ostopaikat

Lisätietoja J-147-työstä (mekanismi)

Vuoteen 2018 asti J-147-vaikutus soluun pysyi salaperäisenä, kunnes Salk-instituutin neurobiologit purkivat palapelin. Lääke toimii sitoutumalla ATP-syntaasiin. Tämä mitokondrioproteiini moduloi soluenergian tuotantoa ja hallitsee siten ikääntymisprosessia. J-147-lisäaineen läsnäolo ihmissysteemissä estää ikään liittyviä toksisuuksia, jotka johtuvat toimintahäiriöisistä mitokondrioista ja ATP: n ylituotannosta.

J-147-toimintamekanismi lisää myös erilaisten välittäjäaineiden tasoja, mukaan lukien NGF ja BDNF. Lisäksi se vaikuttaa beeta-amyloiditasoihin, jotka ovat aina korkeita Alzheimerin tautia ja dementiaa sairastavilla potilailla. J-147-vaikutuksiin kuuluu Alzheimerin taudin etenemisen hidastaminen, muistin puutteen estäminen ja hermosolujen tuotannon lisääminen.

Pikakatselu J-147: n edut

❶ Parantaa mitokondrioiden toimintaa ja pitkäikäisyyttä

❷ Estää Alzheimerin taudin

❸ Parantaa muistia

❹ Kasvaa aivoja

❺ Suojaa neuroneja

❻ Voi parantaa diabetesta

❼ Taistelee kipua ja neuropatiaa vastaan

❽ Voi parantaa ahdistusta

J-147 Hoito Alzheimerin tauti (AD)

J-147 ja AD: Tausta 

Tällä hetkellä neurodegeneratiivisten sairauksien päälääkkeiden löytöparadigma perustuu korkean affiniteetin ligandeihin yksittäisiä tautispesifisiä kohteita varten. Alzheimerin taudin (AD) kohdalla painopiste on amyloidibetapeptidissä (Ass), joka välittää familiaalista Alzheimerin taudin patologiaa. Ottaen kuitenkin huomioon, että ikä on suurin AD-riskitekijä, tutkimme vaihtoehtoista lääkkeiden löytämisjärjestelmää, joka perustuu tehoon useisiin ikään liittyvien patologioiden soluviljelymalleissa eikä yksinomaan amyloidimetaboliaan. Tätä lähestymistapaa käyttämällä tunnistimme poikkeuksellisen voimakkaan, oraalisesti aktiivisen, neurotrofisen molekyylin, joka helpottaa normaalien jyrsijöiden muistia ja estää synaptisten proteiinien häviämisen ja kognitiivisen heikkenemisen siirtogeenisessä AD-hiirimallissa.

J 147 ja AD: Kokeellinen johtamisanalyysi hiirillä

ESITTELY: Vuosien tutkimuksesta huolimatta Alzheimerin taudille (AD), joka on kuolemaan johtava, ikään liittyvä neurodegeneratiivinen häiriö, ei ole tautia modifioivia lääkkeitä. Potentiaalisten lääkkeiden seulonta AD: n jyrsijämalleissa on yleensä tukeutunut yhdisteiden testaamiseen ennen patologian läsnäoloa, mallinnamalla siten taudin ehkäisy kuin taudin modifikaatio. Lisäksi tämä lähestymistapa seulontaan ei heijasta AD-potilaiden kliinistä esitystä, mikä voisi selittää epäonnistumisen muuntaa eläinmalleissa hyödyllisiksi tunnistetut yhdisteet kliinisissä tutkimuksissa tautia modifioiviksi yhdisteiksi. AD: n prekliiniseen lääkeseulontaan tarvitaan selvästi parempi lähestymistapa.

MENETELMÄT: Kliinisen tilanteen tarkemman heijastamiseksi käytimme vaihtoehtoista seulontastrategiaa, johon sisältyi AD-hiirten hoito taudin vaiheessa, kun patologia on jo edennyt. Ikääntyneillä (20 kuukauden ikäisillä) siirtogeenisillä AD-hiirillä (APP / swePS1DeltaE9) syötettiin poikkeuksellisen voimakas, oraalisesti aktiivinen, muistia parantava ja neurotrofinen molekyyli nimeltä J147. Kognitiivisia käyttäytymismäärityksiä, histologiaa, ELISA: ta ja Western-blottausta käytettiin J147: n vaikutuksen määrittämiseen muistiin, amyloidimetaboliaan ja neuroprotektiivisiin reitteihin. J147: ää tutkittiin myös skopolamiinin indusoimalla muistin heikkenemismallilla C57Bl / 6J-hiirissä ja verrattiin donepetsiiliin. J147: n farmakologiaa ja turvallisuutta koskevat tiedot sisältyvät myös.

TULOKSET: Tässä esitetyt tiedot osoittavat, että J147: llä on kyky pelastaa kognitiiviset puutteet, kun sitä annetaan taudin myöhäisessä vaiheessa. J147: n kyky parantaa muistia ikääntyneissä AD-hiirissä korreloi sen neurotrofisten tekijöiden NGF (hermokasvutekijä) ja BDNF (aivopohjainen neurotrofinen tekijä) sekä useiden BDNF-reagoivien proteiinien, jotka ovat tärkeitä oppimiselle ja muistille, induktion kanssa. J147: n ja donepetsiilin vertailu skopolamiinimallissa osoitti, että vaikka molemmat yhdisteet olivat vertailukelpoisia lyhytaikaisen muistin pelastamisessa, J147 oli parempi avaruusmuistin pelastamisessa ja näiden kahden yhdistelmä toimi parhaiten asiayhteyteen ja välimuistiin.

J-147: n johtopäätös AD: lle

J147 on jännittävä uusi yhdiste, joka on erittäin voimakas, turvallinen eläinkokeissa ja suun kautta aktiivinen. J147 on potentiaalinen AD-hoito, koska se kykenee tarjoamaan välittömästi kognitioedutja sillä on myös mahdollisuus pysäyttää ja ehkä kääntää taudin eteneminen oireellisilla eläimillä, kuten näissä tutkimuksissa on osoitettu.

J-147 Vanhenemisongelman hoito

J-147 ja Anti-aging: Tausta 

J147: llä hoidetuilla hiirillä oli parempi muisti ja kognitio, terveemmät aivojen verisuonet ja muut parantuneet fysiologiset ominaisuudet…

"Alun perin sysäyksenä oli testata tätä lääkettä uudella eläinmallilla, joka oli samanlainen kuin 99% Alzheimerin tapauksista", sanoo professori David Schubertin Salkin neurobiologian laboratorion jäsen Antonio Currais. "Emme ennustaneet näkevämme tällaista anti-aging vaikutus, mutta J147 sai vanhat hiiret näyttämään nuorilta monien fysiologisten parametrien perusteella. " "Vaikka suurin osa viimeisten 20 vuoden aikana kehitetyistä lääkkeistä kohdistuu aivojen amyloidiplakkikertymiin (jotka ovat taudin tunnusmerkki), yksikään ei ole osoittautunut tehokkaaksi klinikalla", Schubert sanoo.

Useita vuosia sitten Schubert ja hänen kollegansa alkoivat lähestyä taudin hoitoa uudesta näkökulmasta. Amyloidin kohdentamisen sijaan laboratorio päätti nollata taudin tärkeimmän riskitekijän - vanhuuden. Käyttämällä solupohjaisia ​​näyttöjä vanhuuteen liittyviin aivotoksisuuksiin he syntetisoivat J147: n.

Aiemmin työryhmä havaitsi, että J147 pystyi estämään ja jopa kääntämään muistihäviön ja Alzheimerin taudin patologiassa hiirillä, joilla on versio Alzheimerin taudin perinnöllisestä muodosta, joka on yleisimmin käytetty hiirimalli. Tämä taudin muoto käsittää kuitenkin vain noin 1% Alzheimerin taudin tapauksista. Kaikille muille vanhuus on ensisijainen riskitekijä, Schubert sanoo. Tiimi halusi tutkia lääkekandidaatin vaikutuksia nopeasti ikääntyneisiin hiiriin ja kokea dementian version, joka muistuttaa enemmän ikään liittyvää ihmisen häiriötä.

J-147 ja anti-aging: Kokeellinen johdannanalyysi hiirillä

Tässä viimeisimmässä työssä tutkijat käyttivät kattavaa määrityssarjaa mittaamaan kaikkien aivoissa olevien geenien ilmentymistä sekä yli 500 pientä molekyyliä, jotka ovat mukana aineenvaihdunnassa nopeasti ikääntyvien hiirien kolmen ryhmän aivoissa ja veressä. Kolme nopeasti ikääntyvien hiirien ryhmää sisälsi yhden sarjan, joka oli nuori, yhden sarjan, joka oli vanha, ja yhden, joka oli vanha, mutta ruokkii J147: tä ikääntyessään.

Vanhat hiiret, jotka saivat J147: n, pärjäsivät paremmin muistissa ja muissa kognitiotesteissä ja näyttivät myös vankempia moottoriliikkeitä. J147: llä hoidettujen hiirien aivoissa oli myös vähemmän Alzheimerin taudin oireita. Tärkeää on, että kolmesta hiiriryhmästä kerättyjen tietojen suuren määrän vuoksi oli mahdollista osoittaa, että monet geenien ilmentymisen ja aineenvaihdunnan näkökohdat vanhoilla J147-hiirillä, jotka olivat ruokkineet JXNUMX: tä, olivat hyvin samanlaisia ​​kuin nuorten eläinten. Näihin sisältyi merkkejä lisääntyneestä energianvaihdunnasta, vähentyneestä aivotulehduksesta ja vähentyneistä hapettuneiden rasvahappojen tasoista aivoissa.

Toinen merkittävä vaikutus oli, että J147 esti veren vuotamisen mikrohiukkasista vanhojen hiirten aivoissa. "Vaurioituneet verisuonet ovat yleinen ikääntymisen ominaisuus yleensä, ja Alzheimerin taudissa se on usein paljon pahempi", Currais sanoo.

J-147: n johtopäätös ikääntymisongelmasta

J147: llä syötetyillä hiirillä oli lisääntynyt energia-aineenvaihdunta ja vähentynyt aivojen tulehdus.Tutkijat ovat havainneet, että kokeellisella Alzheimerin taudin torjuntaan tarkoitetulla lääkeainekandidaatilla, nimeltään J147, on joukko odottamattomia ikääntymistä estävät vaikutukset eläimissä.

Salk-instituutin ryhmä osoitti, että lääkekandidaatti toimi hyvin hiiren ikääntymismallissa, jota ei tyypillisesti käytetä Alzheimerin taudin tutkimuksessa. Kun näitä hiiriä hoidettiin J147: llä, niillä oli parempi muisti ja kognitio, terveemmät verisuonet aivoissa ja muut parantuneet fysiologiset ominaisuudet.

J-147 Hoitaa vakavaa masennusta (MDD)

J-147 ja MDD: Tausta

Masennustila (MDD) on vakava mielenterveyshäiriö, joka liittyy monoamiinin välittäjäaineiden puutteeseen, erityisesti 5-HT: n (5-hydroksitryptamiini, serotoniini) ja sen reseptorien poikkeavuuksiin. Aikaisempi tutkimuksemme ehdotti, että akuutti hoito romaanilla kurkumiinijohdannainen J147 osoitti masennuslääkkeiden kaltaisia ​​vaikutuksia lisäämällä aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) tasoa hiirien hippokampuksessa. Tämä tutkimus laajeni aiempiin havaintoihimme ja tutki J147: n subakuutin hoidon masennuslääkkeiden kaltaisia ​​vaikutuksia 3 päivän ajan urospuolisissa ICR-hiirissä ja sen mahdollista merkitystä 5-HT1A- ja 5-HT1B-reseptoreille ja alavirran cAMP-BDNF-signaloinnille.

J-147 ja MDD: Kokeellinen johtamisanalyysi hiirillä

Menetelmät: J147: tä annettiin annoksina 1, 3 ja 9 mg / kg (rehun kautta) 3 päivän ajan, ja anti-liikkumattomuusaika pakotetuissa uinti- ja hännäsuspensiotesteissä (FST ja TST) rekisteröitiin. Radioligandin sitoutumismääritystä käytettiin määrittämään J147: n affiniteetti 5-HT1A- ja 5-HT1B-reseptoreihin. Lisäksi 5-HT1A- tai 5-HT1B-agonistia tai sen antagonistia käytettiin määrittämään, mikä 5-HT-reseptorin alatyyppi on mukana J147: n masennuslääkkeiden kaltaisissa vaikutuksissa. Alavirran signaalimolekyylit, kuten cAMP, PKA, pCREB ja BDNF, mitattiin myös toimintamekanismin määrittämiseksi.

Tulokset: Tulokset osoittivat, että J147: n subakuutti hoito vähensi huomattavasti liikkumattomuutta sekä FST: ssä että TST: ssä annoksesta riippuvaisella tavalla. J147: llä oli korkea affiniteetti in vitro 5-HT1A-reseptoriin, joka oli valmistettu hiiren kortikaalikudoksesta, ja oli vähemmän voimakas 5-HT1B-reseptoriin nähden. Nämä J147: n vaikutukset estettiin esikäsittelyllä 5-HT1A-antagonistilla NAD-299 ja tehostettiin 5-HT1A-agonistilla 8-OH-DPAT. 5-HT1B-reseptorin antagonisti NAS-181 ei kuitenkaan muuttanut tuntuvasti J147: n vaikutuksia masennuksen kaltaiseen käyttäytymiseen. Lisäksi esikäsittely NAD-299: llä estää J147: n aiheuttaman cAMP-, PKA-, pCREB- ja BDNF-ilmentymisen lisääntymisen hippokampuksessa, kun taas 8-OH-DPAT tehosti J147: n vaikutusta näiden proteiinien ilmentymiseen.

Johtopäätös J-147: stä masennukseen (MDD)

Tulokset viittaavat siihen, että J147 aiheuttaa nopeita masennuslääkkeiden kaltaisia ​​vaikutuksia 3 päivän hoitojakson aikana aiheuttamatta lääketoleranssia. Nämä vaikutukset voivat välittää 5-HT1A-riippuvainen cAMP / PKA / pCREB / BDNF-signalointi.

Lisää tutkimusta J-147: stä

※ T-006: Kuinka tehdä tämä parannettu vaihtoehto J-147: lle

※ J147 on fenyylihydratsidi, joka on johdettu luonnollisesta kurkumiiniyhdisteestä.

※ J147: n puoliintumisaika on 2.5 tuntia aivoissa, 1.5 tuntia plasmassa, 4.5 minuuttia ihmisen mikrosomeissa ja <4 minuuttia hiiren mikrosomeissa.

※ Krooninen oraalinen hoito J147: llä suojasi iskiashermoa diabeteksen aiheuttamalta suuren myelinisoidun kuidun johtumisnopeuden hidastumiselta, kun taas yksittäiset J147-annokset käänsivät vakiintuneen kosketuksen aiheuttaman allodynian.

※ J147-hoito sääteli BACE: ta alaspäin, mikä lisäsi APP: tä (virheellinen APP-pilkkominen johtaa lopulta Aβ: hen).

※ ATP-syntaasin (ATP1A) mitokondrioiden a-F5-alayksikkö J147: n korkean affiniteetin molekyylikohteena. Aikaisemmin ikääntymisen yhteydessä tutkittu proteiini… estää annoksesta riippuvan ATP5a: n.

※ J147 palautti asyylikarnitiinitasot, mikä viittaa positiiviseen vaikutukseen mitokondrioiden dynamiikkaan.

※ NMDA-reseptoreissa T-006 estää liiallista Ca2 + -virtausta.

※ T-006: lla on suojaava rooli tässä järjestelmässä sekä estämällä MAPK / ERK-reitti että palauttamalla PI3-K / Akt-reitti.

※ Muut johdannaiset, kuten 3j (disyanovinyylisubstituoidut J147-analogit), voivat estää p-amyloidipeptidien oligomerointia ja fibrilloitumista ja suojaavat hermosoluja β-amyloidin aiheuttamalta sytotoksisuudelta.

Mistä ostaa J-147-jauhetta?

Tämän nootrooppisen aineen laillisuus on edelleen kiistanalaista, mutta se ei estä sinua hankkimasta laillisia tuotteita. Loppujen lopuksi J-147 Alzheimerin kliiniset tutkimukset ovat käynnissä. Voit ostaa jauhetta verkkokaupoista, kun etuoikeus vertailla J-147-hintoja eri myyjillä. Varmista kuitenkin, että ostat päteviltä toimittajilta riippumattomilla laboratoriotesteillä.

Jos haluat joitain Myytävänä J-147, kirjaudu sisään kaupassamme. Toimitamme lukuisia nootrooppisia aineita laadunvalvonnassa. Voit ostaa irtotavarana tai tehdä yksittäisiä ostoksia psykonautisen tavoitteen mukaan. Huomaa, että J-147-hinta on ystävällinen vain, kun ostat suuria määriä.

Viite

[1] Prior M, et ai. Neurotrofinen yhdiste J147 kääntää kognitiivisen vajaatoiminnan iäkkäillä Alzheimerin taudin hiirillä. Alzheimers Res Ther. 2013 14. toukokuuta; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et ai. Uusi neurotrofinen lääke kognitiivista parannusta ja Alzheimerin tautia varten. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Kattava multiomiikkainen lähestymistapa ikääntymisen ja dementian välisen suhteen ymmärtämiseen. Ikääntyminen (Albany NY). 2015 marraskuu; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / ikääntyminen 100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Uusi kurkumiinijohdannainen diabeettisen neuropatian hoitoon. Neurofarmakologia. 2018 helmikuu; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6. marraskuuta. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D.Schubert

[6] Salomo B (lokakuu 2008). "Rihmainen bakteriofaagi uutena terapeuttisena välineenä Alzheimerin taudin hoidossa". Journal of Alzheimerin tauti. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et ai. [11C] J147: n ensimmäinen synteesi, uusi potentiaalinen PET-aine Alzheimerin taudin kuvantamiseksi. Bioorg Med Chem Lett. 2013 tammikuu 15; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et ai. Neurogeenisen potentiaalin valinta vaihtoehtona Alzheimerin taudin lääkkeiden löytämiselle. Alzheimerin tauti. 2016 kesäkuu; 12 (6): 678-86.