Vain @media-näyttö ja (-Webkit-min-laite-pikselisuhde: 1.5), vain näyttö ja (-moz-min-laite-pikseli-suhde: 1.5), vain näyttö ja (-o-min-laite-pikseli) -suhde: 3/2), vain näyttö ja (min-laite-pikselisuhde: 1.5) {}
AASraw tuottaa NMN- ja NRC-jauheita irtotavarana!

gefitinibi

  1. Gefitinibin yleiskatsaus
  2. Gefitinibi Vaikutusmekanismi
  3. Gefitinibin käyttö maailmassa
  4. Gefitinibin sivuvaikutukset
  5. Gefitinibin varastointi
  6. Lisää tutkimuksia: "Keuhkosyövän tappaja" gefitinibi

 

gefitinibi Yleiskatsaus

Gefitinibi on kinaasin estäjä. Gefitinibin kemiallinen nimi on 4-kinatsolinamiini N- (3-kloori-4-fluorifenyyli) -7-metoksi-6- [3- (4-morfolinyyli) propoksi] .Gefitinibillä on molekyylikaava C22H24ClFN4O3. , suhteellinen molekyylipaino 446.9 daltonia ja on valkoista jauhetta. Gefitinibi on vapaa emäs. Molekyylin pKas on 5.4 ja 7.2. Gefitinibi voidaan määritellä huonosti liukoiseksi pH-arvossa 1, mutta se on käytännöllisesti katsoen liukenematon pH-arvon 7 yläpuolella liukoisuuden laskiessa jyrkästi pH-arvon 4 ja pH 6 välillä. Ei-vesipitoisissa liuottimissa gefitinibi liukenee vapaasti jääetikkaan ja dimetyylisulfoksidiin, liukoinen pyridiinissä, liukenee heikosti tetrahydrofuraaniin ja liukenee vähän metanoliin, etanoliin (99.5%), etyyliasetaattiin, propan-2-oliin ja asetonitriiliin.

Gefitinibi-tabletteja on saatavana ruskeina kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 250 mg gefitinibi jauhe, suun kautta annettavaksi. IRESSA-tablettien tabletin ytimen inaktiiviset aineosat ovat laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, povidoni, natriumlauryylisulfaatti ja magnesiumstearaatti. Tabletin päällyste koostuu hypromelloosista, polyetyleeniglykolista 300, titaanidioksidista, punaisesta rautaoksidista ja keltaisesta rautaoksidista.

 

Tekniset tiedot:

Nimi gefitinibi
Virallinen nimi N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS +184475 35 2 XNUMX
Synonyymit ZD 1839
Molekyylikaava C22H24ClFN4O3
Formula Paino 446.9
Puhtaus ≥ 98%
Muotoilua Kiteinen kiinteä aine
Liukoisuus DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH 7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanoli: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi-koodi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi-avain XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
varastointi -20 ° C

 

Gefitinibiä käytetään ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, joka on levinnyt muihin kehon osiin ihmisillä, joilla on tietyntyyppisiä kasvaimia. Gefitinibi kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan kinaasin estäjiksi. Se toimii estämällä tietyn luonnollisesti esiintyvän aineen toiminnan, jota voidaan tarvita auttamiseksi syöpä solut lisääntyvät.

AASraw on gefitinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: tyhjäYhteystiedot meille

 

gefitinibi Vaikutusmekanismi

Gefitinibi on epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin estäjä, joka sitoutuu entsyymin adenosiinitrifosfaattia (ATP) sitovaan kohtaan. EGFR: n osoitetaan usein yliekspressoituneen tietyissä ihmisen karsinoomasoluissa, kuten keuhkoissa ja rintoissa syöpäsoluja. Yliekspressio johtaa anti-apoptoottisten Ras-signaalitransduktion kaskadeiden aktivoitumiseen, mikä johtaa myöhemmin syöpäsolujen lisääntyneeseen eloonjäämiseen ja hallitsemattomaan soluproliferaatioon. Gefitinibi on ensimmäinen selektiivinen EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä, johon viitataan myös nimellä Her1 tai ErbB-1. Estämällä EGFR-tyrosiinikinaasia, alavirran signalointikaskadit estetään myös, mikä johtaa pahanlaatuisen soluproliferaation estämiseen.

 

gefitinibi Käyttö maailmassa

Gefitinibiä markkinoidaan tällä hetkellä yli 64 maassa. Gefitinibi hyväksyttiin ja markkinoitiin heinäkuusta 2002 lähtien Japanissa, joten se oli ensimmäinen maa, joka toi lääkettä.

- FDA hyväksyi gefitinibin toukokuussa 2003 ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) .Se hyväksyttiin kolmannen linjan hoitona monoterapiana potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC sekä platinapohjaisten että dosetakselilääkkeiden epäonnistumisen jälkeen.

Kesäkuussa 2005 FDA peruutti käytön hyväksynnän uusille potilaille, koska ei ollut näyttöä siitä, että se pidentää elinikää.

Euroopassa gefitinibi on osoitettu vuodesta 2009 lähtien pitkälle edenneessä NSCLC: ssä kaikilla EGFR-mutaatioita omaavilla potilailla. Tämä etiketti myönnettiin sen jälkeen, kun gefitinibi oli osoitettu ensilinjan hoitona parantamaan merkittävästi etenemisvapaa eloonjääminen verrattuna platinan duplettijärjestelmään potilailla, joilla on tällaisia ​​mutaatioita. IPASS on ollut ensimmäinen neljästä vaiheen III tutkimuksesta, jotka ovat vahvistaneet gefitinibin paremmuuden tässä potilasryhmässä.

Useimmissa muissa maissa, joissa gefitinibiä markkinoidaan tällä hetkellä, se on hyväksytty potilaille, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka olivat saaneet vähintään yhden aikaisemman kemoterapiaohjelman. Hakemukset etiketin laajentamiseksi ensilinjan hoitona potilaille, joilla on EGFR-mutaatioita, ovat parhaillaan viimeisimmän tieteellisen näytön perusteella [viittaus vaaditaan] Uusi-Seelanti on hyväksynyt elokuussa 2012 gefitinibin ensisijaisena hoitona potilaille, joilla on EGFR-mutaatio naiiville paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle, leikkaamattomalle NSCLC: lle. Tämä on julkisesti rahoitettu ensimmäiselle 4 kuukauden kaudelle ja uusimiselle, jos etenemistä ei tapahdu. 13. heinäkuuta 2015 FDA hyväksyi gefitinibin ensisijaisena hoitona NSCLC: lle.

gefitinibi

Sivuvaikutukset gefitinibi

Tärkeitä asioita muistaa gefitinibin sivuvaikutuksista:

♦ Useimmilla ihmisillä ei ole kaikkia lueteltuja haittavaikutuksia.

♦ Haittavaikutukset ovat usein ennakoitavissa niiden alkamisen ja keston suhteen.

♦ Haittavaikutukset ovat lähes aina palautuvia ja häviävät hoidon päätyttyä.

♦ Haittojen minimoimiseksi tai ehkäisemiseksi on monia vaihtoehtoja.

♦ Haittavaikutusten esiintymisen tai vakavuuden ja lääkityksen tehokkuuden välillä ei ole yhteyttä.

 

Seuraavat haittavaikutukset ovat yleisiä (esiintyy yli 30%: lla) gefitinibiä saavilla potilailla:

♦ Ripuli

♦ Ihoreaktio (ihottuma, akne)

AASraw on gefitinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: tyhjäYhteystiedot meille

 

Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisempia haittavaikutuksia (esiintyy noin 10-29%: lla) gefitinibiä saavilla potilailla:

♦ Pahoinvointi

♦ Oksentelu

♦ Kutina

♦ Huono ruokahalu

♦ Silmien ärsytys

 

Harvinaiset (noin 1%) interstitiaalisen keuhkosairauden (keuhkokuume tai keuhkotulehdus ilman infektiota) vakava haittavaikutus. Kun tämä sivuvaikutus ilmeni, siihen liittyi usein hengitysvaikeuksia yskän tai matalan asteen kuumeen kanssa, joka vaati sairaalahoitoa. 1/3 tapauksista oli johtanut kuolemaan. Jos gefitinibin käytön aikana ilmenee äkillistä hengenahdistusta, yskää ja / tai kuumetta, ilmoita asiasta terveydenhuollon ammattilaiselle.

Maksan toimintakokeiden (transaminaasi, bilirubiini ja alkalinen fosfataasi) kohoamista on havaittu gefitinibihoitoa saaneilla potilailla. Näihin kohoamisiin ei liittynyt maksatoksisuuden oireita. Terveydenhuollon ammattilainen voi kuitenkin tarkistaa verikokeita maksan toiminnan seuraamiseksi säännöllisesti, kun käytät gefitinibia.

Kaikkia sivuvaikutuksia ei ole lueteltu yllä. Joitakin harvinaisia ​​(esiintyy alle 10%: lla potilaista) ei ole lueteltu tässä. Sinun tulisi kuitenkin aina ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalle, jos koet epätavallisia oireita.

 

Gefitinibi varastointi

Pidä gefitinibi astiassa, johon se tuli, tiiviisti suljettuna ja poissa lasten ulottuvilta. Säilytä sitä huoneenlämmössä ja poissa ylimääräisestä lämmöstä ja kosteudesta (ei kylpyhuoneessa).

Tarpeeton gefitinibi tulee hävittää erityisillä tavoilla sen varmistamiseksi, että lemmikit, lapset ja muut ihmiset eivät voi syödä niitä. Sinun ei kuitenkaan pitäisi huuhdella tätä gefitinibiä wc: ssä. Sen sijaan paras tapa hävittää gefitinibi on lääkkeiden palautusohjelma. Keskustele apteekkihenkilökunnan kanssa tai ota yhteyttä paikalliseen roska- tai kierrätysosastoon saadaksesi lisätietoja palautusohjelmista paikkakunnallasi. Katso FDA: n turvallinen lääkkeiden hävittäminen -sivusto lisätietoja, jos sinulla ei ole pääsyä takaisinotto-ohjelmaan.

On tärkeää, että kaikki lääkkeet jäävät pois näkyvistä ja lasten ulottuvilla, sillä monet säiliöt (kuten viikoittaiset pillerit ja silmätipat, voiteet, laastarit ja inhalaattorit) eivät ole lapsiturvallisia ja pienet lapset voivat avata ne helposti. Pidä lapsia suojelematta myrkytyksiä aina lukitse turvakorkit ja laita lääkitys välittömästi turvalliseen paikkaan - joka on ylös ja pois ja pois näkyvistä ja ulottuvillasi.

gefitinibi

Lisää tutkimuksia: "Keuhkosyövän tappaja" gefitinibi

Gefitinibi on uusi kohdennettu hoito, joka estää epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasiaktiivisuutta estämällä ATP: n sitoutumiskohdan kilpailevasti. Prekliinisissä tutkimuksissa gefitinibi on osoittanut voimakasta aktiivisuutta useissa kasvainmalleissa, mukaan lukien useita keuhkosyöpäsolulinjoja ja ksenografteja. Kaksi suurta satunnaistettua vaiheen II tutkimusta (IDEAL 1 ja IDEAL 2) esikäsitellyllä ei-pienisoluisella keuhkosyövällä ilmoitti, että vasteprosentti lähestyi 20% toisen linjan potilailla ja ~ 10% niillä potilailla, joita oli hoidettu kahdella tai useammalla kemoterapiaohjelmalla. Eloonjäämisen mediaani näissä kahdessa tutkimuksessa lähestyi 6–8 kuukautta. Ensisijaisena hoitona gefitinibi on arvioitu yhdessä kahden erilaisen kemoterapiaohjelman kanssa kahdessa suuressa satunnaistetussa tutkimuksessa (INTACT 1 ja INTACT 2). Molemmat tutkimukset eivät osoittaneet eloonjäämisen paranemista yli 1000 potilaan kertyneessä kussakin tutkimuksessa. Muut loppupisteet (esim. Aika etenemiseen ja vasteprosentti) eivät myöskään parantuneet lisäämällä gefitinibiä. Lisätutkimuksia on osoitettu gefitinibin mahdollisen roolin arvioimiseksi kemoterapiaa tai kemoradioterapiaa saaneiden potilaiden hoidossa. Tarvitaan myös tutkimuksia, joissa gefitinibiä tutkitaan ensilinjan monoterapiana.

Suurin osa potilaista, joilla on ei-pieni solu keuhkosyöpä (NSCLC) kehittää lopulta metastaattisen taudin tai taudin, joka ei ole vain paikallisen hoidon alainen ja on potentiaalinen ehdokas systeemiseen hoitoon. Vaikka kemoterapia voi parantaa selviytymistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus, etu on vain ~ 2 kuukautta parempaan tukihoitoon verrattuna, ja tämä maksaa huomattavia haittavaikutuksia. Uusien aineiden, jotka ovat vähintään yhtä aktiivisia kuin kemoterapia, mutta paremmin siedettyjä, etsiminen on ensiarvoisen tärkeää. Lukuisia uusia aineita, jotka vaikuttavat nimenomaan läsnä oleviin valittuihin kohteisiin syöpä soluja, kuten epidermaalisen kasvutekijän reseptoria (EGFR), testataan pitkälle edenneessä NSCLC: ssä. Toistaiseksi on arvioitu ensisijaisesti potilaita, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mutta on olemassa hyvä syy tutkia useita näistä aineista aikaisemmissa tautiympäristöissä, joissa joitain kohdennetuista geneettisistä poikkeavuuksista esiintyy jo.

EGFR ilmentyy voimakkaasti useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien NSCLC. EGFR ilmentyy voimakkaasti useimmissa (~ 80%) keuhkojen okasolusyöpissä ja noin puolessa kaikista keuhkojen adenokarsinoomista ja suurisolukarsinoomista. EGFR: n aktivaation syöpäsoluissa on osoitettu edistävän kasvainsolujen lisääntymiseen, angiogeneesiin, invasioon ja metastaaseihin liittyviä prosesseja ja estävän apoptoosia. EGFR (erbB1 tai HER1) on erbB-reseptoriperheen jäsen, johon kuuluvat myös erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) ja erbB4 (HER4). Se on transmembraaninen glykoproteiini, joka koostuu solunulkoisesta ligandia sitovasta domeenista, transmembraanidomeenista ja solunsisäisestä signaalia siirtävästä domeenista, jolla on tyrosiinikinaasiaktiivisuutta. Fysiologisen ligandin, kuten epidermaalisen kasvutekijän, sitoutumisen jälkeen EGFR dimerisoituu joko toisen EGFR-monomeerin tai erbB-perheen toisen jäsenen kanssa. Tämä johtaa tyrosiinikinaasin aktivoitumiseen, tyrosiinin autofosforylaatioon ja signalointikaskadien aloittamiseen, jotka lopulta johtavat erilaisiin alavirran vasteisiin, kuten solujen lisääntymiseen. Lisäksi EGFR: n ilmentyminen kasvaimissa on liittynyt huonoon vasteeseen hoitoon, sytotoksisen lääkeresistenssin kehittymiseen, taudin etenemiseen ja heikkoon eloonjäämiseen. Muita lisääntyneen EGFR-signaloinnin mekanismeja, jotka saattavat olla osallisina tuumorisolujen lisääntymisessä, ovat solunulkoisen ligandin lisääntyneet tasot, EGFR: n heterodimerisaatio ja EGFR-mutaatio. Mutatoidun EGFR: n yleisin muoto kasvaimissa on EGFRvIII, jota esiintyy jopa 39%: lla NSCLC-tapauksista. EGFRvIII kuljettaa deleetiomutaation aminohapoista 6 - 273 solunulkoisessa sitoutumisdomeenissa ja sillä on konstitutiivinen tyrosiinikinaasiaktiivisuus, joka on riippumaton solunulkoisesta ligandiin sitoutumisesta.

AASraw on gefitinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: tyhjäYhteystiedot meille

 

Viite

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G et ai. Epidermisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjät: samanlaisia, mutta erilaisia? Syöpälääkkeet 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Epidermin kasvutekijäreseptori ja sen esto syöpähoidossa. Pharmacol Ther 1999; 82: 241–250.

[3] Ei-pienisoluinen keuhkosyöpäyhteistyöryhmä. Kemoterapia ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: meta-analyysi, joka käyttää päivitettyjä tietoja yksittäisistä potilaista 52 satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V et ai. Gefitinibi (IRESSA) vs. dosetakseli potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joille on annettu platinapohjaista kemoterapiaa: satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et ai. Biomarkkerianalyysit vaiheen III satunnaistetusta, avoimesta, ensilinjan tutkimuksesta gefitinibistä (G) vs. karboplatiini / paklitakselista (C / P) kliinisesti valituilla potilailla (pt), joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) Aasia (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Tarvikkeet 15: 8006–.

[6] Reck MA: n merkittävä askel kohti yksilöllistä keuhkosyövän hoitoa gefitinibillä: IPASS-tutkimus ja sen jälkeen. Asiantuntija Rev Cancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Tutkimukset, jotka johtavat ZD1839: n (IRESSA) tunnistamiseen: oraalisesti aktiivinen, selektiivinen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä, joka on suunnattu syövän hoitoon. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et ai. ZD1839 (Iressa): oraalisesti aktiivinen epidermaalisen kasvutekijän estäjä, joka antaa mahdollisuuden syöpähoitoon. Cancer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX ErbB-signalointiverkon purkaminen. Luonnonpuh. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Keuhkosyöpä: arvostelu. Olen. J. Health Syst. Pharm. 59, 611–642 (2002).

0 Likes
48 Näkymät

saatat pitää myös

Kommenttien lisääminen on estetty.