Perusominaisuudet

tuotteen nimi	Allopregnanoloni
CAS	+516 55 2 XNUMX
Molekyylikaava	C21H34O2
Formula Paino	318.5
Synonyymit	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanoloni; Allopregnanoloni; Sepranoloni; 516-55-2; 5-alfa-Pregnan-3-beeta-oli-20-oni
Esiintyminen	Valkoinen jauhe
Varastointi ja käsittely	Kuiva, pimeä ja 0 - 4 ° C: ssa lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 ° C: ssa pitkään (kuukausista vuosiin).

 

Allopregnanolone Kuvaus

Allopregnanolone, joka tunnetaan myös nimellä Sepranolone ja Isopregnanolone, on GABA-reseptoria moduloiva steroidiantagonisti ja tyypin 11 1-betahydroksisteroididehydrogenaasi (11β-HSD1). Sepranolone on voimakas neurologinen yhdiste, jota tuotetaan luonnollisesti kehossa ja joka moduloi allopregnanolonin (ALLO) vaikutuksia. ALLO on voimakas neurosteroidi, joka liittyy stressiin ja pakoon liittyviin olosuhteisiin, jotka vaihtelevat Tourettesta OCD: hen, PTSD: hen, pakonomaiseen uhkapelaamiseen, riippuvuuteen, PMDD: hen, kuukautisten migreeniin.

 

Allopregnanolonin vaikutusmekanismi

Molekyyliset vuorovaikutukset

Allopregnanolone on endogeeninen estävä Pregnane-neurosteroidi. Se on valmistettu progesteronista ja on positiivinen allosteerinen modulaattori y-aminovoihapon (GABA) vaikutuksesta GABAA-reseptoriin. Allopregnanolonilla on samanlaiset vaikutukset kuin muilla GABA-reseptorin GABA-vaikutuksen positiivisilla allosterisilla modulaattoreilla, kuten bentsodiatsepiinit, mukaan lukien anksiolyyttinen, sedatiivinen ja antikonvulsanttivaikutus. Endogeenisesti tuotetulla allopregnanolonilla on neurofysiologinen rooli säätämällä GABAA-reseptoria ja moduloimalla useiden positiivisten allosteeristen modulaattorien ja agonistien toimintaa GABAA-reseptorissa.

Allopregnanoloni toimii erittäin voimakkaana positiivisena GABAA-reseptorin allosteerisenä modulaattorina. Vaikka allopregnanoloni, kuten muutkin estävät neurosteroidit, kuten THDOC, moduloi positiivisesti kaikkia GABAA-reseptorin isoformeja, suurimmalla voimalla on niillä isoformeilla, jotka sisältävät 5-alayksiköitä. Allopregnanolonin on myös havaittu toimivan GABAA-ρ-reseptorin positiivisena allosteerisenä modulaattorina, vaikkakin tämän toiminnan vaikutukset ovat epäselviä. GABA-reseptoreihin kohdistuvien toimintojensa lisäksi allopregnanolonin, kuten progesteronin, tiedetään olevan nACh-reseptorien negatiivinen allosteerinen modulaattori, ja se näyttää toimivan myös 3-HTXNUMX-reseptorin negatiivisena allosteerisena modulaattorina. Muiden estävien neurosteroidien ohella allopregnanolonilla näyttää olevan vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta muihin ligandiportilla oleviin ionikanaviin, mukaan lukien NMDA-, AMPA-, kainaatti- ja glysiinireseptorit.

 

Masennuslääkkeet

Mekanismia, jolla neurosteroidien GABAA-reseptorin PAM: t, kuten breksanoloni, vaikuttavat masennuslääkkeisiin, ei tunneta. Muita GABAA-reseptorin PAM-lääkkeitä, kuten bentsodiatsepiineja, ei pidetä masennuslääkkeinä, eikä niillä ole todistettua tehoa huolimatta lääkäreistä, jotka ovat määrittäneet Alprazolamia masennukseen aiemmin. Neurosteroidien GABAA-reseptorien PAM: ien tiedetään olevan vuorovaikutuksessa GABAA-reseptorien ja alaryhmien kanssa eri tavalla kuin bentsodiatsepiinit. Esimerkkeinä GABAA-reseptoreja tehostavat neurosteroidit voivat ensisijaisesti kohdistaa XNUMX-alayksikköä sisältäviin GABAA-reseptoreihin ja lisätä sekä tonista että faasista GABAA-reseptorien välittämää estoa. On myös mahdollista, että neurosteroidit, kuten allopregnanoloni, voivat vaikuttaa muihin kohteisiin, mukaan lukien kalvoprogesteronireseptorit, T-tyyppiset jännitteiset kalsiumkanavat ja muut välittääkseen masennuslääkkeitä.

 

Allopregnanolone-sovellus

Allopregnanolone on luonnossa tuotettu steroidi, joka vaikuttaa aivoihin. Lääkkeenä sitä myydään tuotenimellä Zulresso ja käytetään synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon. Sitä käytetään injektiona laskimoon 60 tunnin ajan lääkärin valvonnassa.

Allopregnanolonin haittavaikutuksia voivat olla sedaatio, uneliaisuus, suun kuivuminen, kuumia aaltoja ja tajunnan menetys. Se on neurosteroidi ja toimii GABAA-reseptorin positiivisena allosteerisena modulaattorina, joka on estävän neurotransmitterin y-aminovoihapon (GABA) tärkein biologinen kohde.

Allopregnanoloni hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 2019. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) pitää sitä ensimmäisen luokan lääkkeenä. Pitkä hoitoaika ja kertaluonteisen hoidon kustannukset ovat herättäneet huolta esteettömyydestä monille naisille.

 

Viite

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS samanaikainen analyysi allopregnanolonille, epiallopregnanoloni, pregnanoloni, dehydroepiandrosteroni ja dehydroepiandrosteroni-3-sulfaatti ihmisen plasmassa. Bioanalyysi. 2017 maaliskuu; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. kanavat Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 ja Nav1.8, jotka on ilmaistu ksenopus-munasoluissa. Anestesiologia. 2014 syyskuu; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (marraskuu 2019). "Neurosteroidit uusina masennuslääkkeinä ja anksiolyytteinä: GABA-A-reseptorit ja sen ulkopuolella". Stressin neurobiologia. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornia; Whiteford, HA; Hollister, LE (huhtikuu 1988). "Alpratsolaami masennuslääkkeenä". Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alpratsolaami ja tavalliset masennuslääkkeet masennuksen hoidossa: masennuslääkkeen meta-analyysi. Arviointien ja levityksen keskus (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidit: endogeeninen rooli ihmisen aivoissa ja terapeuttiset mahdollisuudet. Prog. Brain Res. Edistyminen aivotutkimuksessa. 186. s. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ et ai. (Kesäkuu 1997). "Neurosteroidit moduloivat nikotiinireseptorin toimintaa hiiren striataalisissa ja talamussynaptosomeissa". Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A.Allopregnanolone ja pregnanolone-analogit, jotka on modifioitu C-renkaassa: synteesi ja aktiivisuus. J Med. Chem. 2013 maaliskuu 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---