Perusominaisuudet

tuotteen nimi	Brexanolone
CAS	+516 54 1 XNUMX
Molekyylikaava	C21H34O2
Formula Paino	318.501
Synonyymit	Allopregnanoloni Brexanolone +516 54 1 XNUMX Allotetrahydroprogesteroni Allopregnan-3alfa-ol-20-oni
Esiintyminen	Valkoinen jauhe
Varastointi ja käsittely	Kuiva, pimeä ja 0 - 4 ° C: ssa lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 ° C: ssa pitkään (kuukausista vuosiin) ..

 

Brexanolone-kuvaus

Brexanolone on ainutlaatuinen, laskimoon annettava, neuroaktiivinen steroidinen masennuslääke, jota käytetään kohtalaisen tai vaikean synnytyksen jälkeisen masennuksen hoidossa. Kliinisissä ennakkoluulotutkimuksissa breksanolonihoitoon ei liittynyt lisääntynyttä seerumin aminotransferaasipitoisuuden nousua, eikä sitä ole yhdistetty kliinisesti ilmeisiin akuutteihin maksavaurioihin.

Brexanolone on myös 3-hydroksi-5alfa-pregnan-20-oni, jossa 3-asemassa olevalla hydroksiryhmällä on alfa-konfiguraatio. Se on sukupuolihormonin progesteronin metaboliitti ja sitä käytetään synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon naisilla. Sillä on rooli ihmisen metaboliittina, masennuslääkkeenä, GABA-modulaattorina, laskimonsisäisenä anestesia-aineena ja rauhoittavana aineena.

 

Brexanolone-toimintamekanismi

Breksanolonin vaikutusmekanismia ei tunneta täysin. Brexanolone on allopregnanolonin vesipitoinen formulaatio. Allopregnanolone on progesteronin päämetaboliitti. Allopregnanolonin tasot nousevat edelleen progesteronin kanssa raskauden aikana, korkein kolmannella kolmanneksella. Allopregnanolone on voimakas, endogeeninen neuroaktiivinen steroidi, joka moduloi hermosolujen ärsytettävyyttä positiivisen allosteerisen moduloinnin avulla tyypin A synaptisissa ja ekstrasynaptisissa gamma-aminovoihappo (GABA) -reseptoreissa. Ekstrasynaptiset GABA-tyypin A-reseptorit välittävät tonic-inhibitiota, mikä tekee allopregnanolonin mekanismin ainutlaatuiseksi verrattuna bentsodiatsepiineihin, jotka välittävät faasisen inhibition GABA-tyypin A-reseptoreissa.

 

Brexanolone-sovellus

Brexanolone on ensimmäinen lääke, jonka Yhdysvaltain FDA on koskaan hyväksynyt erityisesti aikuisten naisten synnytyksen jälkeisen masennuksen (PPD) hoitoon. Koska PPD: lle, kuten useille muille masennustyypeille, on ominaista surun, arvottomuuden tai syyllisyyden tunne, kognitiivinen heikkeneminen ja / tai mahdollisesti itsemurha-ajatukset, sitä pidetään hengenvaarallisena tilana. Tutkimuksissa on siis havaittu, että PPD: llä voi olla todella syvällisiä kielteisiä vaikutuksia äidin ja lapsen väliseen sidokseen ja myöhemmin lapsen kehitykseen. Breksanolonin kehitys ja saatavuus PPD: n hoitoon aikuisilla naisilla tarjoaa myöhemmin uuden ja lupaavan hoidon siellä, missä sitä oli vain vähän. Breksanolonin käyttö PPD: n hoidossa on lupaavaa, koska se toimii osittain synteettisenä lisäaineena endogeenisen brexanolonin (allopregnanoloni) mahdollisille puutteille synnytyksen jälkeisillä naisilla, jotka ovat alttiita PPD: lle, kun taas monet yleisesti käytetyt masennuslääkkeet aiheuttavat toimia, jotka voivat moduloida aineiden, kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja / tai monoamiinioksidaasin, läsnäoloa ja aktiivisuutta, mutta eivät välitä PPD: hen suoraan liittyviä aktiviteetteja, kuten luonnolliset vaihtelut endogeenisten neuroaktiivisten steroidien, kuten allopregnanolonin, tasoissa. Ja lopuksi, vaikka brexanolonille voidaan myös tehdä kliinisiä tutkimuksia sen kyvyn selvittämiseksi super-refrakterin status epilepticuksen hoidossa, näyttää siltä, ​​että jotkut tällaiset tutkimukset eivät ole saavuttaneet ensisijaisia ​​päätetapahtumia, joissa verrataan kolmannen linjan lääkkeiden vieroituksessa saavutettua menestystä ja potentiaalisesti potentiaalisen potilaan ratkaisemista. hengenvaarallinen status epilepticus breksanolonilla verrattuna lumelääkkeeseen, kun se lisätään tavanomaiseen hoitoon.

 

Brexanolone-sivuvaikutukset ja varoitukset

Brexanoloni metaboloituu laajasti monilla reiteillä, joten sillä ei todennäköisesti ole merkittäviä yhteisvaikutuksia. CYP2C9 on ainoa sytokromi P450 -entsyymi, jonka breksanoloni on osoittanut estävän in vitro -tutkimuksissa. Kliinisessä yhteisvaikutustutkimuksessa ei havaittu muutoksia farmakokinetiikassa, kun breksanolonia annettiin samanaikaisesti fenytoiinin, CYP2C9-substraatin, kanssa. Väärinkäytösten potentiaalin on myös osoitettu olevan vähäistä, minkä osoittaa subjektiivisten raporttien eroavuudet lumelääkkeeseen verrattuna. Maksan ja munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksesta farmakokinetiikkaan sietokyvyssä ei ollut muutoksia kohtalaista tai vaikeaa maksasairautta sairastavilla potilailla, eikä annoksen muuttaminen ollut tarpeen vaikean munuaissairauden hoidossa. Liuottavaa ainetta SBECD voi kuitenkin kerääntyä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joten breksanolonia ei tule antaa potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.

 

Viite

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et ai .: Brexanolone-injektio synnytyksen jälkeisessä masennuksessa: kaksi monikeskistä, kaksoissokkoutettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua, vaiheen 3 tutkimusta. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B et ai .: Katsaus sulfobutyylieetteri-beeta-syklodekstriinin (SBECD) perus- ja kliiniseen farmakologiaan. J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone-injektio, laskimoon: Sponsor Briefing Document. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee ja Drug Safety and Drug Safety and Risk Management Meeting, 2. marraskuuta 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Seerumin allopregnanolonitasot raskaana olevilla naisilla: muutokset raskauden aikana, synnytyksen aikana ja hypertensiivisillä potilailla. J Clin Endocrinol Metab. 2000 heinäkuu; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy oik. Neuroaktiiviset steroidit. FASEB J. 1992 maaliskuu; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variaatiot inhibitioaiheesta: GABA (A) -reseptorien faasinen ja toninen aktivaatio. Nat Rev Neurosci. 2005 maaliskuu; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortality naisilla, joilla on vakavia synnytyksen jälkeisiä psykiatrisia häiriöitä. Olen J psykiatria. 2016 kesäkuu 01; 173 (6): 635-42. [PMC: n ilmainen artikkeli] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg kansanedustaja. Havaittu ja havaittu äidin ja lapsen vuorovaikutus sairaalahoidon ja vapautumisen yhteydessä synnytyksen jälkeisessä masennuksessa ja psykoosissa. Arch Naisten mielenterveys. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].

---