Tuotteen Kuvaus
Perusominaisuudet
tuotteen nimi | Brexanolone |
CAS | +516 54 1 XNUMX |
Molekyylikaava | C21H34O2 |
Formula Paino | 318.501 |
Synonyymit | Allopregnanoloni
Brexanolone +516 54 1 XNUMX Allotetrahydroprogesteroni Allopregnan-3alfa-ol-20-oni |
Esiintyminen | Valkoinen jauhe |
Varastointi ja käsittely | Kuiva, pimeä ja 0 - 4 ° C: ssa lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 ° C: ssa pitkään (kuukausista vuosiin) .. |
Brexanolone-kuvaus
Brexanolone on ainutlaatuinen, laskimoon annettava, neuroaktiivinen steroidinen masennuslääke, jota käytetään kohtalaisen tai vaikean synnytyksen jälkeisen masennuksen hoidossa. Kliinisissä ennakkoluulotutkimuksissa breksanolonihoitoon ei liittynyt lisääntynyttä seerumin aminotransferaasipitoisuuden nousua, eikä sitä ole yhdistetty kliinisesti ilmeisiin akuutteihin maksavaurioihin.
Brexanolone on myös 3-hydroksi-5alfa-pregnan-20-oni, jossa 3-asemassa olevalla hydroksiryhmällä on alfa-konfiguraatio. Se on sukupuolihormonin progesteronin metaboliitti ja sitä käytetään synnytyksen jälkeisen masennuksen hoitoon naisilla. Sillä on rooli ihmisen metaboliittina, masennuslääkkeenä, GABA-modulaattorina, laskimonsisäisenä anestesia-aineena ja rauhoittavana aineena.
Brexanolone-toimintamekanismi
Breksanolonin vaikutusmekanismia ei tunneta täysin. Brexanolone on allopregnanolonin vesipitoinen formulaatio. Allopregnanolone on progesteronin päämetaboliitti. Allopregnanolonin tasot nousevat edelleen progesteronin kanssa raskauden aikana, korkein kolmannella kolmanneksella. Allopregnanolone on voimakas, endogeeninen neuroaktiivinen steroidi, joka moduloi hermosolujen ärsytettävyyttä positiivisen allosteerisen moduloinnin avulla tyypin A synaptisissa ja ekstrasynaptisissa gamma-aminovoihappo (GABA) -reseptoreissa. Ekstrasynaptiset GABA-tyypin A-reseptorit välittävät tonic-inhibitiota, mikä tekee allopregnanolonin mekanismin ainutlaatuiseksi verrattuna bentsodiatsepiineihin, jotka välittävät faasisen inhibition GABA-tyypin A-reseptoreissa.
Brexanolone-sovellus
Brexanolone on ensimmäinen lääke, jonka Yhdysvaltain FDA on koskaan hyväksynyt erityisesti aikuisten naisten synnytyksen jälkeisen masennuksen (PPD) hoitoon. Koska PPD: lle, kuten useille muille masennustyypeille, on ominaista surun, arvottomuuden tai syyllisyyden tunne, kognitiivinen heikkeneminen ja / tai mahdollisesti itsemurha-ajatukset, sitä pidetään hengenvaarallisena tilana. Tutkimuksissa on siis havaittu, että PPD: llä voi olla todella syvällisiä kielteisiä vaikutuksia äidin ja lapsen väliseen sidokseen ja myöhemmin lapsen kehitykseen. Breksanolonin kehitys ja saatavuus PPD: n hoitoon aikuisilla naisilla tarjoaa myöhemmin uuden ja lupaavan hoidon siellä, missä sitä oli vain vähän. Breksanolonin käyttö PPD: n hoidossa on lupaavaa, koska se toimii osittain synteettisenä lisäaineena endogeenisen brexanolonin (allopregnanoloni) mahdollisille puutteille synnytyksen jälkeisillä naisilla, jotka ovat alttiita PPD: lle, kun taas monet yleisesti käytetyt masennuslääkkeet aiheuttavat toimia, jotka voivat moduloida aineiden, kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja / tai monoamiinioksidaasin, läsnäoloa ja aktiivisuutta, mutta eivät välitä PPD: hen suoraan liittyviä aktiviteetteja, kuten luonnolliset vaihtelut endogeenisten neuroaktiivisten steroidien, kuten allopregnanolonin, tasoissa. Ja lopuksi, vaikka brexanolonille voidaan myös tehdä kliinisiä tutkimuksia sen kyvyn selvittämiseksi super-refrakterin status epilepticuksen hoidossa, näyttää siltä, että jotkut tällaiset tutkimukset eivät ole saavuttaneet ensisijaisia päätetapahtumia, joissa verrataan kolmannen linjan lääkkeiden vieroituksessa saavutettua menestystä ja potentiaalisesti potentiaalisen potilaan ratkaisemista. hengenvaarallinen status epilepticus breksanolonilla verrattuna lumelääkkeeseen, kun se lisätään tavanomaiseen hoitoon.
Brexanolone-sivuvaikutukset ja varoitukset
Brexanoloni metaboloituu laajasti monilla reiteillä, joten sillä ei todennäköisesti ole merkittäviä yhteisvaikutuksia. CYP2C9 on ainoa sytokromi P450 -entsyymi, jonka breksanoloni on osoittanut estävän in vitro -tutkimuksissa. Kliinisessä yhteisvaikutustutkimuksessa ei havaittu muutoksia farmakokinetiikassa, kun breksanolonia annettiin samanaikaisesti fenytoiinin, CYP2C9-substraatin, kanssa. Väärinkäytösten potentiaalin on myös osoitettu olevan vähäistä, minkä osoittaa subjektiivisten raporttien eroavuudet lumelääkkeeseen verrattuna. Maksan ja munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksesta farmakokinetiikkaan sietokyvyssä ei ollut muutoksia kohtalaista tai vaikeaa maksasairautta sairastavilla potilailla, eikä annoksen muuttaminen ollut tarpeen vaikean munuaissairauden hoidossa. Liuottavaa ainetta SBECD voi kuitenkin kerääntyä potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, joten breksanolonia ei tule antaa potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.