Perusominaisuudet

tuotteen nimi	Erlotinibijauhe
CAS	+183321 74 6 XNUMX
Molekyylikaava	C22H23N3O4
Formula Paino	393.443
Synonyymit	CP-358774; OSI774; Erlotinibijauheen vapaa emäs; 183321-74-6.
Esiintyminen	Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiteinen jauhe
Varastointi ja käsittely	Kuiva, pimeä ja 0 - 4 ° C: ssa lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 ° C: ssa pitkään (kuukausista vuosiin).

 

Erlotinibijauheen kuvaus

Erlotinibijauhe, jota myydään muun muassa tuotenimellä Tarceva, on lääke, jota käytetään ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ja haimasyövän hoitoon. Erityisesti sitä käytetään NSCLC: ssä, jossa on mutaatioita epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa (EGFR) - joko eksonin 19 deleetio (del19) tai eksoni 21 (L858R) -substituutio mutaatio - joka on levinnyt muihin kehon osiin. Se otetaan suun kautta.

Erlotinibijauhe on kinatsoliinijohdannainen, jolla on antineoplastisia ominaisuuksia. Adenosiinitrifosfaatilla kilpaileva erlotinibijauhe sitoutuu reversiibelisti epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasin solunsisäiseen katalyyttiseen domeeniin ja estää siten EGFR-fosforylaation palautuvasti ja estää EGFR-aktivaatioon liittyvät signaalitransduktiotapahtumat ja tuumorigeeniset vaikutukset.

Erlotinibijauhe hyväksyttiin lääketieteelliseen käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 2004. Se on Maailman terveysjärjestön tärkeiden lääkkeiden luettelossa, jossa luetellaan turvallisimmat ja tehokkaimmat terveydenhuoltojärjestelmässä tarvittavat lääkkeet.

 

Erlotinibijauheen vaikutusmekanismi

Erlotinibijauhe on epidermaalisen kasvutekijän reseptorin estäjä (EGFR-estäjä). Lääke seuraa Iressaa (gefitinibi), joka oli ensimmäinen tämän tyyppinen lääke.

Erlotinibijauhe kohdistuu erityisesti epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) tyrosiinikinaasiin, joka ilmentyy voimakkaasti ja joskus mutatoituu syövän eri muodoissa. Se sitoutuu palautuvalla tavalla reseptorin adenosiinitrifosfaatin (ATP) sitoutumiskohtaan. Signaalin lähettämiseksi kahden EGFR-molekyylin on tultava yhteen muodostamaan homodimeeri.

Nämä käyttävät sitten ATP-molekyyliä transfosforyloidakseen toisiaan tyrosiinitähteissä, jotka tuottavat fosfotyrosiinitähteitä, rekrytoimalla fosfotyrosiinia sitovat proteiinit EGFR: ään sellaisten proteiinikompleksien kokoamiseksi, jotka siirtävät signaalikaskadeja ytimeen tai aktivoivat muita solun biokemiallisia prosesseja. Kun erlotinibijauhe sitoutuu EGFR: ään, fosfotyrosiinitähteiden muodostuminen EGFR: ään ei ole mahdollista eikä signaalikaskadeja aloiteta.

Erlotinibijauhe on myös tyrosiinikinaasireseptorin estäjä, jota käytetään pitkälle edenneen tai metastaattisen haiman tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Erlotinibijauhehoitoon liittyy ohimenevää seerumin aminotransferaasipitoisuuden nousua hoidon aikana ja harvoissa tapauksissa kliinisesti ilmeisiä akuutteja maksavaurioita.

 

Erlotinibijauhe 

Erlotinibijauhe on palautuva ensimmäisen sukupolven reseptorityrosiinikinaasin estäjä (yhdessä gefitinibin kanssa), joka vaikuttaa pääasiassa epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin (EGFR), joka on ErbB-reseptoriperheen jäsen. Lääke on vuorovaikutuksessa sekä villityypin että mutaation EGFR: n kanssa. ErbB-perhe voi muodostaa homodimeerejä tai heterodimeerejä, jotka ovat usein yhteydessä monien ihmisillä tutkittujen karsinoomatyyppien loppupään vaikutuksiin ja patogeneesiin. Reseptorityrosiinikinaasin estäjät (TKI) estävät niiden substraatin fosforylaation solun signalointireitissä. EGFR: llä on normaalisti rooli monissa solutoiminnoissa, mukaan lukien erilaistuminen, lisääntyminen ja angiogeneesi, jotka kaikki ovat syövän tunnusmerkkejä.

EGFR-mutaatio NSCLC: ssä on tyypillisesti aktivoiva mutaatio. Joihinkin potilaan ominaisuuksiin, jotka tekevät EGFR-mutaation todennäköisemmäksi, ei ole historiaan perustuvaa tupakoinnin vahvistamaa adenokarsinoomaa, aasialaista etnisyyttä ja naispuolista sukupuolta. EGFR: ssä esiintyy yleensä toissijaisia ​​mutaatioita, joita tässä artikkelissa kuvataan alla.

 

Erlotinibijauheen sivuvaikutukset ja varoitus

Seuraavat haittavaikutukset ovat yleisiä potilailla, jotka käyttävät Erlotinib-jauhetta:

▪ Ihottuma

▪ Ripuli

▪ Huono ruokahalu

▪ Väsymys

▪ hengenahdistus

▪ Yskä

▪ Pahoinvointi ja oksentelu

 

Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisempia haittavaikutuksia potilailla, jotka saavat Erlotinib-jauhetta:

▪ Infektio

▪ suun haavaumat

▪ Kutina

▪ Kuiva iho

▪ Silmien ärsytys

▪ Vatsakipu

 

Kaikkia sivuvaikutuksia ei ole lueteltu yllä. Joitakin harvinaisia ​​(esiintyy alle 10%: lla potilaista) ei ole lueteltu tässä. Sinun tulisi kuitenkin aina ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajalle, jos koet epätavallisia oireita.

 

Viite

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotinibipohjainen kaksinkertaistettu kohdennettu hoito verrattuna pelkkään erlotinibijauheeseen aiemmin hoidetussa pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: meta-analyysi 24 satunnaistetusta kontrolloidut kokeet. Oncotarget. 2017 toukokuu 31; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22. syyskuuta. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitinibi- tai erlotinibijauhe vs kemoterapia EGFR-mutaatiopositiiviselle keuhkosyövälle: Yksilölliset potilastiedot meta-analyysi kokonaiselossaolosta. J Natl Cancer Inst. 2017 kesäkuu 1; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Arvostelu. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J.Gefitinibin, erlotinibijauheen ja afatinibin vertailu ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: meta-analyysi. Int J Syöpä. 2017 kesäkuu 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27. maaliskuuta. Katsaus. PubMed PMID: 28295308.

[4] "Erlotinibijauheen (Tarceva) käyttö raskauden aikana". Drugs.com. 1. marraskuuta 2019. Haettu 23. joulukuuta 2019.

[5] "Erlotinibijauhemonografia ammattilaisille". Drugs.com. Haettu 12. marraskuuta 2019.

[6] ”Tarcevaerlotinibijauhe hydrokloriditabletti”. DailyMed. 12. joulukuuta 2018. Haettu 23. joulukuuta 2019.

[7] "Lääkkeiden hyväksyntäpaketti: Tarceva (Erlotinib-jauhe), NDA # 021743". Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). 28. maaliskuuta 2005. Haettu 23. joulukuuta 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). ”Epidermisen kasvutekijän reseptorityrosiinikinaasi syöpälääkehoitona”. Huumeet. 60 Lisä 1: 15–23, keskustelu 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.

---