AASraw tuottaa NMN- ja NRC-jauheita irtotavarana!

Neratinib

Arvostelu: Kategoria:

Neratinibi on voimakas, irreversiibeli HER1: n, HER2: n ja HER4: n tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), ja sitä kehitetään parhaillaan. Neratinibi sitoutuu peruuttamattomasti HER1-, HER2-, HER3- ja epiteelikasvutekijäreseptorin solujenväliseen signalointialueeseen ja estää fosforylaatiota ja useita HER: n alavirran signalointireittejä. Tuloksena on vähentynyt lisääntyminen ja lisääntynyt solukuolema. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että neratinibin aiheuttama HER-signaloinnin solunsisäinen esto on tehokkaampi keino tukahduttaa HER-välitteisen kasvaimen kasvua ja voittaa tuumorin pahenemismekanismit, joita kokevat nykyiset HER2-kohdennetut hoidot ja kemoterapeuttiset aineet.

Tuotteen Kuvaus

Perusominaisuudet

tuotteen nimi Neratinibi-jauhe
CAS +698387 09 6 XNUMX
Molekyylikaava C30H29ClN6O3
Formula Paino 557.04
Synonyymit HKI-272;

PB272;

Neratinibijauhe;

Nerlynx;

698387-09-6.

Esiintyminen Luonnonvalkoinen tai vaaleankeltainen jauhe
Varastointi ja käsittely Kuiva, pimeä ja 0 - 4 ° C: ssa lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 ° C: ssa pitkään (kuukausista vuosiin).

 

Neratinibijauhe Kuvaus

Neratinibijauhe, joka tunnetaan myös nimellä HKI-272 tai PB272, on suun kautta saatavana oleva, peruuttamaton HER-2-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä, jolla on potentiaalinen antineoplastinen aktiivisuus.

Neratinibijauhe sitoutuu HER-2-reseptoriin peruuttamattomasti, mikä vähentää autofosforylaatiota soluissa kohdistamalla ilmeisesti kysteiinitähteen reseptorin ATP: tä sitovaan taskuun.

Solujen käsittely tällä aineella johtaa alavirran signaalitransduktiotapahtumien ja solusyklin säätelyreittien estoon; pysäyttää solujen jakautumissyklin G1-S (Gap 1 / DNA-synteesi) -vaiheen siirtymässä; ja lopulta vähentynyt solujen lisääntyminen.

Neratinibijauhe estää myös epidermaalisen kasvutekijän reseptorikinaasia (EGFR) ja EGFR-riippuvien solujen lisääntymistä.

 

Neratinibi-jauheen vaikutusmekanismi

Neratinibijauhe on voimakas, peruuttamaton HER1: n, HER2: n ja HER4: n tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), ja sitä kehitetään parhaillaan. Neratinibijauhe sitoutuu peruuttamattomasti HER1-, HER2-, HER3- ja epiteelikasvutekijäreseptorin solujenväliseen signalointialueeseen ja estää fosforylaatiota ja useita HER: n alavirran signalointireittejä. Tuloksena on vähentynyt lisääntyminen ja lisääntynyt solukuolema. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että neratinibijauheen HER-signaloinnin solunsisäinen esto on tehokkaampi keino tukahduttaa HER-välitteisen tuumorin kasvua ja voittaa tuumorin paeta-mekanismit, joita kokee nykyisillä HER2-kohdennetuilla hoidoilla ja kemoterapeuttisilla aineilla.

Neratinibijauhe on myös osoittautunut tehokkaaksi HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän (MBC) ensilinjan hoidossa. Kun neratinibijauhetta käytettiin yhdessä paklitakselin kanssa, ORR oli 73%. Yhdistettynä kapesitabiiniin, toiseen kemoterapeuttiseen aineeseen, ORR oli 63%. HER2-positiivisen MBC: n lisäksi neratinibijauhe oli tehokas myös potilailla, joilla oli HER2-mutatoitunut rintasyöpä. Vaiheen 2 SUMMIT-tutkimuksessa potilailla, joilla oli HER2-mutatoitunut rintasyöpä, ORR oli 33% 8 viikossa.

Neratinibi-jauhe on ensimmäinen TKI, jonka on osoitettu vähentävän taudin uusiutumisen riskiä potilailla, joilla on alkuvaiheen HER2-positiivinen rintasyöpä. Neratinibijauheen tehokkuuden perusteella alkuvaiheen HER2-positiivisessa rintasyövässä, MBC: ssä ja HER2-mutanttikasvaimissa neratinibijauheen odotetaan olevan uusi hoitostandardi useissa rintasyöpätilanteissa.

 

Neratinibi-jauhe Käyttö

Neratinibijauhe sitoutuu HER-2-reseptoriin peruuttamattomasti, mikä vähentää autofosforylaatiota soluissa kohdistamalla ilmeisesti kysteiinitähteen reseptorin ATP: tä sitovaan taskuun.

HER2-positiiviset rintasyövät tuottavat liikaa HER2-proteiinia. HER2-proteiini istuu syöpäsolujen pinnalla ja vastaanottaa signaaleja, jotka kertovat syövän kasvavan ja leviävän. Neratinibi-jauhe taistelee HER2-positiivista rintasyöpää vastaan ​​estämällä syöpäsolujen kyvyn vastaanottaa kasvusignaaleja.

Neratinibi-jauhe on kohdennettu hoito, mutta toisin kuin Herceptin (kemiallinen nimi: trastutsumabi), Kadcyla (kemiallinen nimi: T-DM1 tai ado-trastutsumabiemtansiini) ja Perjeta (kemiallinen nimi: pertuzumabi), se ei ole immuunihoito. Immuuniin kohdennetut hoidot ovat versioita luonnossa esiintyvistä vasta-aineista, jotka toimivat kuten immuunijärjestelmämme valmistamat vasta-aineet. Neratinibi-jauhe on kemiallinen yhdiste, ei vasta-aine.

 

Neratinibi-jauheen sivuvaikutukset ja varoitukset

Neratinibi-jauhe voi aiheuttaa henkeä uhkaavaa ripulia joillakin ihmisillä ja lievää tai kohtalaista ripulia melkein kaikilla; ihmisillä, jotka käyttävät sitä, on myös riski ripulin komplikaatioista, kuten kuivumisesta ja elektrolyyttitasapainosta.

Vastaavasti on olemassa vakavien maksavaurioiden vaara, ja monilla potilailla on jonkin verran sitä; maksavaurion oireita ovat väsymys, pahoinvointi, oksentelu, oikean yläkulman kipu tai arkuus, kuume, ihottuma ja korkeat eosinofiilipitoisuudet.

Edellä mainittujen lisäksi yli 10 prosentilla sitä käyttävistä ihmisistä on pahoinvointia, vatsakipuja, oksentelua, haavaumia huulillaan, vatsavaivoja, ruokahalun heikkenemistä, ihottumia ja lihaskouristuksia.

 

Viite

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Kolmen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin, lapatinibin, neratinibijauheen ja pyrotinibin mekanismi, turvallisuus ja tehokkuus HER2-positiivisessa rintasyövässä. Am J Cancer Res. 2019 1. lokakuuta; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Katsaus. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: kliininen ja tutkimustieto lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta [Internet]. Bethesda (MD): kansallinen diabetes-, ruuansulatus- ja munuaissairauksien instituutti; 2012-. Saatavilla osoitteesta http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. solusignaloinnin rooli autofagian ja apoptoosin välisessä ylikuulumisessa kasvainsolujen eloonjäämisen säätelyssä vasteena sorafenibille ja neratinibille. Semin Cancer Biol. 2019 20. lokakuuta pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub ennen tulostusta] Katsaus. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, valkoinen Y. Neratinibi varhaisen vaiheen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon. J Adv Pract Oncol. 2018 marras-joulukuu; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1. marraskuuta. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Irreversiibelin Pan-HER-kinaasin estäjän Neratinibin prekliiniset ominaisuudet verrattuna lapatinibiin: vaikutukset HER2-positiivisten ja HER2- Mutaatio rintasyöpä. Syöpä (Basel). 2019 28. toukokuuta; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / syövät11060737. Arvostelu. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Ensimmäinen yleinen hyväksyntä. Huumeet. 2017 lokakuu; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Arvostelu. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2-positiivisen varhaisvaiheen rintasyövän nousevat hoidot: keskity neratinibiin. Onco Kohteet Ther. 2017 heinäkuu 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Katsaus. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Neratinibin määritelmä - National Cancer Institute Drug Dictionary". Haettu 1. joulukuuta 2008.

[9] ”Neratinib tabletin etiketti” (PDF). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA). Heinäkuu 2017. Haettu 6. helmikuuta 2018. Lisätietoja tarrapäivityksistä on NDA: n 208051 FDA-hakemistossa. Tämä artikkeli sisältää tämän lähteen tekstiä, joka on julkista. Gandhi L, et ai. (2017). "MA04.02 Neratinibi ± Temsirolimuusi HER2-mutanttisissa keuhkosyövissä: kansainvälinen satunnaistettu vaiheen II tutkimus". Journal of Thoracic Oncology. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.