Urolitiinijauhe

1. Urolithin A tausta

Granaattiomenan sydänedut ovat saaneet tutkijat tutkimaan, millä tavoin tämä punainen hedelmä voi pitää meidät terveinä. Tuoreessa havainnossa sveitsiläiset tutkijat ovat tunnistaneet uuden molekyylin, joka syntyy sulattamalla kaksi granaattiomenasta löytyvää yhdistettä: punicalagiinit ja ellagitanniinit. Tämä ainutlaatuinen molekyyli, joka tunnetaan nimellä urolitiini A, auttaa nuorentamaan solukonevoimamme mitokondrioita. Urolitiini A avaa oven mahdollisille uusille terapeuttisille hoidoille ikään liittyviä häiriöitä, mukaan lukien hauraus, joka on riskitekijä vammaisuuteen, sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen.

2. Urolithin A yleiskatsaus

Urolitiini A on metaboliittiyhdiste, joka kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä bentso-kumariinit. Se on lopputuote, joka tuotetaan elintarvikkeiden kulutuksesta ja joka sisältää ellagitanniineja (polyfenoleja) ja metaboloituu elimistön suolistobakteereissa. Toisin sanoen, urolitiini A: ta tuotetaan, kun henkilö syö elagitanniineja sisältäviä ruokalähteitä.

Urolitiini A ei esiinny luonnostaan ​​lopullisessa muodossaan. Ellagitannin-ravintolähteet, kuten tietyntyyppiset marjat ja granaattiomenat, on metaboloitava muodostuvien suolistobakteerien kanssa. Jotta yhdisteellä olisi käyttökelpoisia sovelluksia, se on valmistettava laboratoriossa tai toisin sanoen on tuotettava keinotekoinen urolitiini A, jotta sitä voidaan käyttää.

3. Urolitiini Toimintamekanismi

Kuinka Urolithin A toimii? Ellagiinihapot ja ellagitanniinit ovat urolitiini A: n esiasteita.

Ellagitanniinit hydrolysoituvat suolesta vapautuvaksi ellagiinihapoksi, ja tämä prosessoidaan suolen mikrofloorasta urolitiiniksi lisäämällä menetystä yhdessä kahdesta laktoonista peräkkäisinä hydroksyyliryhmien poistamisina. Kun se on kulutettu suolistossa, urolitiini A -jauhe tulee tämän suoliston virtausjärjestelmään.

Mitofagia on Wikipedian määritelmän mukaan mitokondriidesi selektiivinen hajoaminen autofagian avulla. Se tapahtuu usein viallisissa mitokondrioissa vaurioiden tai stressin seurauksena. Ikääntyessämme mitofagiatoiminnasta tulee kuitenkin vähemmän tehokas. Onneksi Urolithin A on hyväksytty stimuloimaan mitofagiaa konservoidusti eri lajeilla.

4. Urolithin A:n edut/vaikutukset

❶ Urolitiini A auttaa torjumaan syöpää

Aggressiivisesta kirurgisesta hoidosta ja kemoterapiasta huolimatta lähes 50 prosentilla paksusuolen ja paksusuolen syöpäpotilaista kehittyy toistuvia kasvaimia. Tämä voi johtua osittain vaarallisten paksusuolisyövän kantasolujen selviytymisestä, jotka vastustavat tavanomaista kemoterapiaa ja toimivat '' siemeninä '' myöhemmille syöpille.6
Mielenkiintoisessa havainnossa tutkijat altistivat paksusuolen syövän kantasolut paksusuolen syöpää sairastavalta potilaalta joko seokselle, joka sisälsi 85% urolitiini A: ta tai 30% urolitiini A. Tulokset olivat vaikuttavia. Suurempi urolitiini A -pitoisuusseos oli tehokkain estämään paksusuolisyöpän kantasolujen lukumäärää ja kokoa ja estämään aldehydidehydrogenaasin, kemoresistenssin markkerin, aktiivisuutta.

❷ Urolitiini A – neuroprotektiiviset vaikutukset

Yhteys granaattiomenan ja sen neuroprotektiivisten vaikutusten välillä Alzheimerin tautia vastaan ​​on todistettu hyvin eläinkokeissa.8 Tämän toiminnan bioaktiivisia aineosia ei kuitenkaan ollut vielä tiedossa.
Alzheimerin taudin odotetaan vaikuttavan yli 115 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti vuoteen 2050 mennessä. Tutkijaryhmä tarkasteli edellistä eläintutkimusta, joka kertoi granaattiomenauutteen ainesosien Alzheimerin taudin vastaisista vaikutuksista.
Ryhmä arvioi näiden komponenttien kykyä ylittää veri-aivoesteet ja havaitsi, että granaattiomenasta johdettu urolitiini A: n (mUA) metyloitu muoto yhdessä muiden urolitiinien kanssa pystyi tekemään niin.
Ja vaikka tarvitaan lisää tutkimusta, kirjoittajat päättelivät, että urolitiinit ovat mahdollisia yhdisteitä, jotka ovat vastuussa Alzheimerin taudin vastaisista vaikutuksista, mukaan lukien suoja neurotoksisuutta ja b-amyloidifibrillointia vastaan. Nämä tulokset ovat lupaavia ja viittaavat tarpeeseen tutkia muita luonnollisesti perustuvia ruokavalion interventiostrategioita Alzheimerin taudin etenemisen estämiseksi tai hidastamiseksi.
Näiden eri tutkimusten tulokset ja tiedot tukevat edelleen granaattiomenasta peräisin olevien polyfenolimetaboliittiyhdisteiden, kuten urolitiini A: n, merkitystä ja niiden roolia paksusuolisyövän ja neurodegeneratiivisten tautien torjunnassa.
Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että urolitiini A voi parantaa lihasten voimaa ja kestävyyttä ikääntyvillä henkilöillä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että alustavat todisteet tarjoavat lupaavia muita urolitiini A: n etuja, mukaan lukien seuraavat:

Tulehduskipulääke
-Syöpää estävä
-Antioksidantti
-Antiglyktiivinen
- mikrobilääkkeet

Urolitiini A nähdään myös voimakkaasti proteiinituotteiden täydennyksenä liikunnan vaikutusten tehostamiseksi ja liikalihavuuden vähentämiseksi.

5. Urolitiini A:n sivuvaikutukset

Edellä mainitussa ihmisen kliinisessä tutkimuksessa ei ilmoitettu haittavaikutuksia. Prekliinisten ja kliinisten tutkimusten tutkimuksissa näyttää olevan näyttöä Urolithin A: n käytön turvallisuuden tukemisesta.

Toksikologisia vaikutuksia ei ole raportoitu edes tutkimuksissa, joissa rotille annettiin suurin annos tällaisissa tutkimuksissa.

6. Urolitiini A: Ruokalähteet

Kuten mainittiin, urolitiini A loppumuodossaan ei näy luonnollisesti. Sitä ei tiedetä esiintyvän missään elintarvikelähteessä. Yhdisteen edeltäjä löytyy kuitenkin tietyistä hedelmistä ja pähkinöistä. Ruokalähteet, jotka sisältävät ellagitanniineja, kuten granaattiomenaa, vadelmia, mansikoita, mansikoita ja saksanpähkinöitä, ovat esimerkkejä.

Näiden hedelmien ja pähkinöiden ellagitanniinit hydrolysoituvat suolistossa tuottamaan ellagiinihappoa, joka sitten prosessoidaan edelleen suolistossa ja metaboloituu suolen mikroflooran kanssa urolitiiniksi A.

On tärkeää huomata, että urolitiini A: ta ei aina esiinny nieltynä. Joidenkin ihmisten suolistossa ei ole terveellistä mikroflooran sekoitusta, jota tarvitaan ellagihapon muuttamiseksi Urolithin A: ksi. Tämä tarkoittaa, että kaikki eivät tuota suolistossaan urolitiini A: ta, jos he syövät granaattiomenaa, saksanpähkinöitä tai marjoja. Kaikki riippuu kehosi suolistobakteereista.

7. Urolithin A valmistusprosessi

Urolitiini A valmistetaan kemiallisten synteesien avulla käyttäen yhtä alla kuvatuista kahdesta prosessista. Molemmat prosessit sisältävät Ullmann-kytkentäreaktion, jota seuraa Lewisin happokäsittely, jolloin saadaan erittäin puhdistettu urolitiini A -tuote.

Lopputuote puhdistetaan tavanomaisella käsittelymenetelmällä liuottimissa, suodatetaan, pestään ja kuivataan puhtaan urolitiini A: n saamiseksi. Tuotteelle alennetaan myöhemmin partikkelikoko.

Hyvin vakiintuneiden prosessien mukaan Urolithin A -jauhe valmistetaan ja puhdistetaan synteettisesti useissa päävaiheissa erittäin puhtaana 99%: n spesifikaationa. Raaka-aineisiin ja urolitiini A: n synteesiin liittyviin käsittelyvaiheisiin kuuluvat 2-bromi-5-metoksibentsoehappo, 2-bromi-5-hydroksibentsoehappo, resorsinoli, 50% natriumhydroksidi, kuparisulfaattipentahydraatti, metanoli, alumiinikloridi, tolueeni , DMSO, metanoli, etikkahappo ja TBME (tert-butyylimetyylieetteri).

8. Synteettinen urolitiini A VS luonnollinen urolitiini A

Kuten edellä mainittiin, urolitiini A on suolesta peräisin oleva bakteerimetaboliitti eli ellagitanniineja (ET) tai ellagihappoja (EA). Jos haluat saada suuren määrän Urolithin A: ta, sinun on ensin syötävä suuria hedelmiä ja odotettava sitten niiden siirtymistä ellagitanniineista ja ellagiinihaposta Urolithin A: han. Tämä prosessi on pitkä ja sen puhtaus on heikko, ja mikä tärkeintä , se on erittäin kallista.

Kaikilla ei ole oikeaa mikroflooraa, joka voi tehdä metaboliittia. Lisäksi tätä prosessia ei voida koskaan soveltaa GMP-yhteensopivan tuotantolaitoksen massatuotantoon.

Hyvä uutinen on, että uutena ainesosana Urolithin A on lopulta kaupallisesti saatavilla Cima Science -yhtiöltä vuonna 2019. Se voidaan nyt syntetisoida laboratoriossa ja tehtaalla. Synteettinen urolitiini A on rakenteeltaan identtinen luonnollisen urolitiini A: n kanssa. Valmistuskapasiteetti on enintään 3000 kg tai 2.5 tonnia / kk.

9. Urolitiini A -turvallisuus

Urolitiini A on Euroopan unionin hyväksymä uuselintarvikkeiden ainesosa.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on vuonna 2018 myöntänyt urolitiini A: lle sen GRAS-tilan, jota käytetään ravintolisissä. GRAS tarkoittaa, että urolitiini A: ta pidetään yleensä turvallisena annoksella 500 mg - 1 gramma annosta kohti.

Urolitiini A -turvallisuutta tutkittiin useissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa, jotka edistävät sen terveysturvallisuutta sen käyttötarkoituksiin. Urolitiini A: n toistuvien annosten 28 päivän ja 90 päivän tutkimukset rotilla eivät osoittaneet toksikologista vaikutusta joissakin parametreissa, jotka mitattiin millään tavalla testatuilla annoksilla.

10. Tervetuloa ostamaan Urolithin A/Urolithin A 8-metyylieetterijauhetta AASrawilta!

Granaattiomenien punikalagiini- ja ellagitanniiniyhdisteistä saatu urolitiini A: n löytö tarjoaa uusia mahdollisuuksia taistella ikään liittyvää mitokondrioiden toiminnan heikkenemistä ja siitä johtuvaa lihasten heikkoutta ja menetystä.

Auttaen soluja uudistumaan ja optimoimalla lihasten suorituskyky, granaattiomenauute ja sen uusi tunnistettu metaboliitti, urolitiini A, voivat osoittautua menestyviksi.

Näiden havaintojen lisäksi on olemassa tukevaa näyttöä urolitiini A: n voimakkaista vaikutuksista Alzheimerin tautiin ja syöpään, joka tarjoaa vielä yhden työkalun torjua näitä tuhoisia olosuhteita, jotka vaikuttavat moniin ikääntyviin ihmisiin.

Tämä ravitsemuksellinen lähestymistapa avaa mahdollisuuksia, joita perinteiset farmaseuttiset lähestymistavat eivät ole koskaan tutkineet. Jos haluat ostaa Urolithin A -jauhetta / Urolithin A 8-metyylieetterijauhetta, AASraw voi olla hyvä valinta.

11. Urolitiini A VS Urolitiini B

Sekä Urolithin B:tä että Urolithin A -jauhetta käytetään ravintolisissä, mutta niillä on erilaisia ​​toiminnallisia etuja. Ne toimivat eri toimintamekanismilla. Urolitiini A on tarkoitettu pääasiassa ikääntymistä estävälle kaavalle sen mitofagian mekanismin vuoksi, kun taas urolitiini B on urheiluravintokaavassa lihaksia rakentavana ainesosana.

Urolitiini A on paljon paremmin tutkittu yhdiste, FDA on yleisesti katsonut sen turvalliseksi (GRAS), kun taas urolitiini B ei ole sitä. Urolitiini A:ta käyttäviä lisäravinteita on enemmän kuin urolitiini B:tä.

Urolitiini A ja Urolitiini B liittyvät toisiinsa. Granaattiomenauute sisältää molemmat urolitiinit. Granaattiomena on hedelmän huippu. Ruoansulatuksen jälkeen suolistofloora voi muuttaa niiden aineosat urolitiini C:ksi ja sitten edelleen urolitiini D:ksi ja A:ksi ja sitten urolitiiniksi B. Tässä mielessä urolitiini A voidaan muuntaa urolitiini B:ksi.

Tämän seurauksena pieniä määriä urolitiini B:tä löytyy granaattiomenauutteella ruokittujen yksilöiden verestä; sen antioksidanttiset ja anti-inflammatoriset ominaisuudet ovat kuitenkin paljon heikommat kuin urolitiinit A. Urolitiinilla B on kuitenkin oma etunsa urolitiini A:han verrattuna. Se pystyy lisäämään lihassolujen kokoa ja nopeuttamaan lihasten kasvua.

12. Urolitiini B Kuvaus

Urolitiini B on urolitiini, eräänlainen fenoliyhdiste, jota tuotetaan ihmisen suolistossa ellagitanniineja sisältävien elintarvikkeiden, kuten granaattiomenan, mansikoiden, punaisten vadelmien, saksanpähkinöiden tai tammi-ikäisen punaviinin, imeytymisen jälkeen. Urolitiini B: tä esiintyy virtsassa urolitiini B-glukuronidin muodossa.

Urolitiini B on myös luonnollinen tuote, jolla on antiproliferatiivista ja antioksidanttista vaikutusta. Urolitiini B muodostuu metaboloitumalla polyfenoleista, joita esiintyy joissakin pähkinöissä ja hedelmissä, erityisesti granaattiomenissa. Urolitiini B: n on osoitettu läpäisevän veri-aivoesteen, ja sillä voi olla neuroprotektiivisia vaikutuksia Alzheimerin tautia vastaan.

13. Urolitiini B:n vaikutusmekanismi

Se vähentää proteiinien hajoamista ja aiheuttaa lihasten hypertrofiaa. Urolitiini B estää aromataasin, entsyymin, joka muuntaa estrogeenia ja testosteronia, aktiivisuutta.

Urolitiini B on luonnollinen tuote, jolla on antiproliferatiivista ja antioksidanttista vaikutusta. Urolitiini B muodostuu metaboloitumalla polyfenoleista, joita esiintyy joissakin pähkinöissä ja hedelmissä, erityisesti granaattiomenissa. Urolitiini B: n on osoitettu läpäisevän veri-aivoesteen, ja sillä voi olla neuroprotektiivisia vaikutuksia Alzheimerin tautia vastaan.

14. Urolitiini B -sovellus

Tutkittaessa urolitiinien A ja B anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia ominaisuuksia UCL-tutkijat sattuivat havaitsemaan, että jälkimmäisillä oli suojaava vaikutus lihaksiin. 'Urolitiini B: n kanssa kosketuksessa olleet viljelijän lihassolut kasvoivat suuremmiksi kuin ei. Halusimme tietää miksi.

Ensinnäkin he tutkivat ainetta in vitro ja havaitsivat, että urolitiini B: llä on kaksi vaikutusta: se aktivoi lihasten proteiinisynteesiä ja hidastaa hajoamista.

Toiseksi tutkijat tutkivat urolitiini B: n vaikutusta hiiriin in vivo. 'Se lisäsi heidän lihasten kehitystään', professori Francaux sanoo. `` Annoimme sitä myös hiirille, joilla on katkennut iskiashermo, mikä johtaa jalkojen halvaantumiseen, ja sitä seuraava lihasten menetys tapahtui 20-30% vähemmän ja vähemmän. ''

15. Urolitiini B:n vaikutukset

Urolitiini B on yksi ellagitanniinien suoliston mikrobimetaboliitteista, ja sillä on tulehdusta ja antioksidantteja. Urolitiini B estää NF-KB-aktiivisuutta vähentämällä IKBa: n fosforylaatiota ja hajoamista, ja vaimentaa JNK: n, ERK: n ja Aktin fosforylaatiota ja tehostaa AMPK: n fosforylaatiota. Urolitiini B on myös luuston lihasmassaa säätelevä aine.

(1). Urolitiini B vähentää denervaation aiheuttamaa lihaspainon menetystä
(2). Urolitiini B: n aiheuttama luurankolihasten hypertrofia hiirissä
(3). Urolitiini B: n anabolista vaikutusta välittää androgeenireseptori
(4). Urolitiini B stimuloi proteiinisynteesiä C2C12-myotubeissa aktivoimalla mTORC1-signalointi
(5). Urolitiini B estää proteiinien hajoamista säätelemällä ubikitiini-proteasoomireittiä alaspäin
(6). Urolitiini B parantaa C2C12-myotoputkien erilaistumista

Viite

[1] Spendiff, S. et ai. Mitokondrioiden DNA-deleetiat lihassatelliittisoluissa: vaikutukset hoitoihin. Hyräillä. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Metabolomiikan soveltaminen insuliiniresistenssin diagnosointiin. Annu. Ilm. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et ai. Ulk1: n Ampk-fosforylaatiota tarvitaan mitokondrioiden kohdentamiseen lysosomeihin liikunnan aiheuttamassa mitofagiassa. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et ai. Suoliston esteen eheyden parantaminen mikrobimetaboliitilla Nrf2-reitin kautta. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et ai. Mitokondrioiden toiminta on heikentynyt ennen heikkoja ikääntyneiden luurankolihaksissa. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et ai. Urolitiini A vaimentaa muistin heikkenemistä ja neuroinflammatiota APP / PS1-hiirissä. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et ai. Spesifiset kiertävät fosfolipidit, asyylikarnitiinit, aminohapot ja biogeeniset amiinit ovat aerobisia liikuntamerkkejä. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR-asyylikarnitiinit: heijastavatko tai aiheuttavatko he insuliiniresistenssiä? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Ohje strategioista tutkia lääkkeitä koskevissa kliinisissä kokeissa ihmisellä tapahtuvien kliinisten kokeiden riskien tunnistamiseksi ja lieventämiseksi EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Euroopan lääkevirasto, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS -ilmoitus nro GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. mitofagia luurankolihasten mitokondrioiden proteostaasin ja aineenvaihdunnan terveyden ylläpitämisessä ikääntymisen myötä. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B.Autofagia ihmisten terveydessä ja sairauksissa. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).