Mitä tietoja sinun on tiedettävä ennen kuin käytät Erlotinib - AASraw
AASraw tuottaa kannabidioli (CBD) -jauhetta ja hampun eteeristä öljyä irtotavarana!

Erlotinibi

 

  1. Mikä on erlotinibi?
  2. Miten erlotinibi toimii?
  3. Mitä sairauksia erlotinibi pääasiassa hoitaa?
  4. Miten erlotinibia käytetään tällä hetkellä klinikalla?
  5. Millä potilailla erlotinibi on tehokkain?
  6. Mikä on erlotinibiresistenssi?
  7. Mitä riskejä erlotinibiin liittyy?
  8. Mitkä lääkkeet tai lisäravinteet ovat vuorovaikutuksessa erlotinibin kanssa?
  9. FDA: n hyväksymä erlotinibihoito
  10. Yhteenveto

 

Mikä on Erlotinibi

Erlotinibi (CAS:+183321 74 6 XNUMX) kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan nimellä tyrosiinikinaasin estäjät. Se toimii estämällä epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) proteiinin toiminnan. EGFR löytyy monien syöpäsolujen sekä normaalien solujen pinnalta. Se toimii "antennina", joka vastaanottaa signaaleja muilta soluilta ja ympäristöstä, jotka kertovat solun kasvavan ja jakautuvan. EGFR: llä on tärkeä rooli kasvussa ja kehityksessä prenataalisesti ja lapsuudessa ja auttaa ylläpitämään vanhojen ja vaurioituneiden solujen normaalia korvaamista aikuisilla. Monien syöpäsolujen pinnalla on kuitenkin epätavallisen suuria määriä EGFR: ää, tai niiden EGFR: ää on muutettu proteiinin geneettisen koodin kantavan DNA: n mutaatiolla. Tuloksena on, että EGFR: stä tulevat signaalit ovat aivan liian voimakkaita, mikä johtaa solujen liialliseen kasvuun ja jakautumiseen, joka on syövän tunnusmerkki.

 

Kuinka Erlotinibi Tehdä työtä? 

Erlotinibin kliinistä kasvaintenvastaista vaikutusta ei ole täysin karakterisoitu. Erlotinibi estää soluun liittyvän tyrosiinikinaasin fosforylaation epidermisen kasvutekijän reseptori (EGFR). Estämisen spesifisyyttä muihin tyrosiinikinaasireseptoreihin nähden ei ole täysin karakterisoitu. EGFR ilmentyy normaalien solujen ja syöpäsolujen solupinnalla.

 

Mitä taudit tekevät Erlotinibi Pääasiassa hoitaa? 

(1) Keuhkosyöpä

Erlotinibi leikkaamattomassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, kun se lisätään kemoterapiaan, parantaa kokonaiselossaoloa 19% ja parantaa etenemisvapaa elinaika (PFS) 29% verrattuna pelkkään kemoterapiaan. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt erlotinibi paikallisesti edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä aikaisemmassa kemoterapiaohjelmassa.

Keuhkosyövässä erlotinibin on osoitettu olevan tehokas potilailla, joilla on tai ei ole EGFR-mutaatioita, mutta se näyttää olevan tehokkaampi potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita.Kokonainen eloonjääminen, taudista eteneminen ja yhden vuoden eloonjääminen ovat samanlaisia ​​kuin tavanomaiset toisen linjan hoito (dosetakseli tai pemetreksedi). Kokonaisvasteprosentti on noin 50% parempi kuin tavanomainen toisen linjan kemoterapia.Potilailla, jotka eivät ole tupakoimattomia, ja kevyillä entisillä tupakoitsijoilla, joilla on adenokarsinooma tai alatyypit, kuten BAC, on todennäköisemmin EGFR-mutaatioita, mutta mutaatioita voi esiintyä kaikentyyppisillä potilailla . Genzyme on kehittänyt testin EGFR-mutaatiolle.

 

(2) Haimasyöpä

Marraskuussa 2005 FDA hyväksyi erlotinibin yhdessä gemsitabiinin kanssa paikallisesti edenneen, leikkaamattoman tai metastaattisen haimasyövän hoitoon.

AASraw on Erlotinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: Yhteystiedot meille

 

(3) Hoitokestävyys

Erlotinibi sitoutui ErbB1: ään 2.6A: n resoluutiolla; Pinnan väri osoittaa hydrofobisuuden. Kuten muillakin ATP-kilpailevilla pienimolekyylisillä tyrosiinikinaasin estäjillä, kuten CML: n imatinibi, potilailla kehittyy nopeasti resistenssi. Erlotinibin tapauksessa tämä tapahtuu tyypillisesti 8–12 kuukautta hoidon aloittamisesta. Yli 50% resistenssistä johtuu mutaatiosta EGFR-kinaasidomeenin ATP-sitoutumistaskussa, johon sisältyy pieni polaarisen treoniinitähteen korvaaminen suurella ei-polaarisella metioniinitähteellä (T790M). Noin 20% lääkeresistenssistä johtuu hepatosyyttien kasvutekijäreseptori, joka ajaa PI3K: n ERBB3-riippuvaisen aktivaation.

 

Erlotinibi

 

Miten Is Erlotinibi Ctällä hetkellä Ujano In The Clinic?

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi erlotinibin ensimmäisen kerran käytettäväksi potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joka oli uusiutunut ainakin yhden muun tyyppisen hoidon jälkeen. Vuonna 2005 se hyväksyttiin käytettäväksi yhdessä toisen lääkkeen, gemsitabiinin, kanssa pitkälle edenneelle haimasyövälle. Vuonna 2010 sen käyttöä laajennettiin kattamaan ylläpitohoito potilaille, joilla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joiden tauti oli vakaa neljän platinapohjaisen lääkkeen, kuten sisplatiinin tai karboplatiinin, hoitosyklin jälkeen. Erlotinibia käyttävät potilaat sietävät lääkettä yleensä melko hyvin. Yleisimmät sivuvaikutukset ovat ihottuma ja ripuli.

 

In Which Patients Is Erlotinibi Most Etehokas?

Viimeisen vuosikymmenen aikana lääkärit ovat saaneet huomattavaa kokemusta tyrosiinikinaasin estäjistä, kuten erlotinibista, jotka estävät EGFR: n. On tullut yhä selvemmäksi, että nämä lääkkeet toimivat parhaiten potilailla, joiden keuhkosyöpä kuljettaa tietyntyyppistä mutaatiota, joka johtaa epänormaaliin EGFR-proteiiniin. Nämä potilaat ovat todennäköisesti aasialaista alkuperää olevia, naisia, eivätkä koskaan tupakoitsijoita, joilla on keuhkosyövän muoto, joka tunnetaan nimellä bronoalveolaarinen adenokarsinooma. Niinpä vuonna 2013 erlotinibi hyväksyttiin ensimmäisenä hoitona tälle potilasalaryhmälle, ellei heidän syöpää voida parantaa kirurgisesti.

 

Mitä on Is Erlotinibi Restäminen?

Erlotinibi on erittäin tehokas potilaiden alaryhmässä, joilla on EGFR-mutaatioita. Jopa nämä potilaat alkavat lopulta osoittaa syövänsä etenemistä noin 12 kuukauden erlotinibihoidon jälkeen. Tämä johtuu lääkeresistenssin kehittymisestä jäännössyöpäsoluissa. Monissa tapauksissa resistenssi johtuu toisen mutaation kehittymisestä EGFR-proteiinissa, joka estää erlotinibin kiinnittymisen tyrosiinikinaasidomeeniin. Uusiin lähestymistapoihin näiden potilaiden hoidossa sisältyy äskettäin kehitetty tyrosiinikinaasin estäjä afatinibi yksinään tai yhdessä setuksimabin (Erbitux) kanssa, joka estää EGFR: n eri mekanismilla.

 

Mitä riskejä erlotinibiin liittyy?

Tutkimuksissa erlotinibin yleisimmät sivuvaikutukset käytettäessä keuhkosyövän monoterapiana olivat ihottuma (75%: lla potilaista), ripuli (54%), ruokahaluttomuus ja väsymys (kukin 52%). Tarcevan tutkimuksessa, jota käytettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa haimasyövässä, yleisimmät sivuvaikutukset olivat väsymys (73% potilaista), ihottuma (69%) ja ripuli (48%). Pakkausselosteessa on luettelo kaikista Erlotinibin haittavaikutuksista ja rajoituksista.

 

Joka Dmattoja tai Supplements Interact Wnteen Erlotinibi?

CYP3A4 on maksassa oleva entsyymi, joka hajoaa ja auttaa erlotinibin poistamisessa elimistöstä. Lääkkeet, jotka estävät CYP3A4: ää, voivat johtaa korkeaan erlotinibipitoisuuteen elimistössä, ja korkeat pitoisuudet voivat johtaa erlotinibin aiheuttamaan toksisuuteen. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat atatsanaviiri (Reyataz), klaritromysiini (Biaxin), indinaviiri (Crixivan), itrakonatsoli (Sporanox), ketokonatsoli (Nizoral), nefatsodoni (Serzone), nelfinaviiri (Viracept), ritonaviiri (Norvir), sakinaviiri (Invirase); telitromysiini (Ketek) ja vorikonatsoli (VFEND). Potilaita, jotka saavat näitä lääkkeitä, pienempi erlotinibiannos voi olla tarpeen toksisuuden estämiseksi.

Jotkut lääkkeet lisäävät erlotinibin eliminaatiota lisäämällä CYP3A4-entsyymien aktiivisuutta. Tämä vähentää erlotinibin määrää kehossa ja voi heikentää sen vaikutusta. Esimerkkejä sellaisista lääkkeistä ovat rifampisiini (Rifadin), rifabutiini (Mycobutin), rifapentiini (Priftin), fenytoiini (Dilantin), karbamatsepiini (Tegretol), fenobarbitaali ja mäkikuisma. Näitä lääkkeitä tulisi välttää potilaille, jotka käyttävät erlotinibia, mikäli mahdollista. Jos vaihtoehtoiset lääkkeet eivät ole vaihtoehto, voidaan tarvita suurempia erlotinibiannoksia. Savukkeiden tupakointi vähentää myös erlotinibin pitoisuutta veressä. Potilaita kehotetaan lopettamaan tupakointi.

Huumeiden tuotantoa mahassa vähentävät lääkkeet vähentävät erlotinibin imeytymistä. Siksi protonipumpun estäjiä (PPI: itä, esimerkiksi omepratsolia [Prilosec, Zegerid]) ei tule antaa yhdessä erlotinibin kanssa, ja erlotinibia tulisi antaa 10 tuntia ennen H2-reseptorin salpaajia (esimerkiksi ranitidiini [Zantac]) tai kaksi tuntia H2-reseptorin salpaajan ottaminen.

Antasidien antaminen tulisi erottaa erlotinibin antamisesta usealla tunnilla. Erlotinibiin on liittynyt lisääntynyt verenvuotoriski erityisesti potilailla, jotka käyttävät myös varfariinia (Coumadin). Varfariinia käyttäviä potilaita on seurattava tarkoin.

 

FDA hyväksytty Erlotinibi Hoito

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto muutti 18. lokakuuta 2016 indikaatiota erlotinibille (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (NSCLC) käytön rajoittamiseksi potilaisiin, joiden kasvaimissa on spesifisiä epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatioita.

Merkintämuutos koskee potilaita, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat ylläpitohoitoa tai toista tai suurempaa hoitoa. Nämä käyttöaiheet rajoitetaan niihin potilaisiin, joiden kasvaimissa on EGFR-eksonin 19 deleetioita tai eksoni 21: n L858R-substituutiomutaatioita, jotka on havaittu FDA: n hyväksymällä testillä. Ensimmäisen linjan käyttöaihe rajoittui aiemmin potilaisiin, joilla oli EGFR-eksonin 19 deleetioita tai eksonin 21 substituutiomutaatioita.

Tämä merkintälisä perustuu IUNO-tutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, erlotinibitutkimuksen tuloksiin ylläpitohoitona 643 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joilla ei ollut ollut taudin etenemistä tai kohtuutonta toksisuutta neljän hoitosyklin aikana. platinapohjainen ensilinjan kemoterapia. Potilaat, joiden kasvaimissa oli aktivoituvia EGFR-mutaatioita (eksoni 19 deleetioita tai eksoni 21 L858R mutaatioita), suljettiin pois tästä tutkimuksesta. Potilaat satunnaistettiin 1: 1 saamaan erlotinibia tai lumelääkettä suun kautta kerran päivässä (322 erlotinibia, 321 lumelääkettä) taudin etenemiseen tai myrkyttömyyteen, jota ei voida hyväksyä. Ensimmäisen hoidon etenemisen jälkeen potilaat olivat kelvollisia siirtymään avoimeen vaiheeseen. Viisikymmentä prosenttia erlotinibiin satunnaistetuista potilaista siirtyi avoimeen vaiheeseen ja sai kemoterapiaa, kun taas 77% lumelääkkeeseen satunnaistetuista potilaista tuli avoimeen vaiheeseen ja sai erlotinibia.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselossaolo. Tulokset osoittivat, että eloonjääminen erlotinibihoidon jälkeen ei ollut parempi kuin ylläpitohoitona annettu lumelääke potilailla, joilla oli metastaattisia NSCLC-kasvaimia, joilla ei ollut EGFR-aktivaattoreita. Erlotinibiryhmän ja lumelääkeryhmän välillä ei havaittu eroa etenemisestä vapaana.

FDA ei vaadi uusia markkinoinnin jälkeisiä vaatimuksia tai pyydä markkinoinnin jälkeisiä sitoumuksia IUNO-tutkimuksen tulosten perusteella.

AASraw on Erlotinibin ammattimainen valmistaja.

Napsauta tätä saadaksesi tarjousinformaation: Yhteystiedot meille

 

Yhteenveto

Erlotinibi on synteettinen lääke, joka on määrätty syövän hoitoon. Se on hyväksytty ei-pienisoluisen keuhkosyövän, pitkälle edenneen, leikkaamattoman metastaattisen eturauhassyövän ja haimasyövän hoitoon. Tarkista haittavaikutukset, annostus, lääkkeiden yhteisvaikutukset, varoitukset ja varotoimet sekä tiedot raskauden turvallisuudesta ennen käyttää Erlotinib.

 

Viite

[1] Thomas L.Petty, MD (2003). "Erlotinibin tuumorivasteen ja selviytymisen tekijät potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä". Journal of Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

[2] "FDA hyväksyi Roche-testin Tarcevan CDx: ksi tiettyjen NSCLC-potilaiden hoidossa". GenomeWeb. Haettu 10. tammikuuta 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et ai. (2006). "Ihottuma ja bronkoalveolaarinen histologia korreloivat kliinisen hyödyn kanssa potilailla, joita hoidettiin gefitinibillä aiemmin hoidetun pitkälle edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitona". Keuhkosyöpä. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insuliinin kaltaisen kasvutekijä I -reseptorin signalointi ja hankittu resistenssi gefitinibille (ZD1839; Iressa) ihmisen rinta- ja eturauhassyöpäsolut. Endocr Relat-syöpä. 2004 joulu; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Epidermisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatio ja henkilökohtainen hoito pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)". Kohdennettu onkologia. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (elokuu 2005). "Yhteenveto FDA: n lääkehyväksynnästä: erlotinibi (Tarceva) -tabletit". Onkologi. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: IGF-1-reseptorikinaasin substraattikilpailevat estäjät. Biokemia. 2000 joulukuu 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Syöpälääke: Korkein oikeus sallii Ciplan peruuttaa valituksen Rochea vastaan". The Economic Times. 16. kesäkuuta 2017. Arkistoitu alkuperäisestä 24. joulukuuta 2019. Haettu 23. joulukuuta 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [epidermaalisen kasvutekijän estäjät]. Rev Med Interne. 2003 kesäkuu; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Terapeuttinen kohdetietokanta. Nukleiinihapot Res. 2002 1. tammikuuta; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Neljätoista proteiinikinaasi-inhibiittorin in vitro -arviointi aikariippuvaisista CYP2C8- ja CYP3A-aktiivisuutta estävistä vaikutuksista. Huumeiden Metab-hävitykset. 2014 heinäkuu; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8. huhtikuuta.

0 Likes
126 Näkymät

saatat pitää myös

Kommenttien lisääminen on estetty.